Información Basica del medicamento
| Principio activo: | LAS W-090 |
| Codigo Nacional: | 835454 |
| Codigo Registro: | 66282 |
| Nombre de presentacion: | EBASTEL FORTE FLAS 20 mg Liofilizados orales, 20 liofilizados |
| Laboratorio: | LABORATORIOS ALMIRALL, S.A. |
| Fecha de autorizacion: | 2004-08-25 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2004-08-25 |
Toda la información del medicamento
EBASTEL FORTE FLAS 20 mg Liofilizados orales
Cada liofilizado oral contiene: Ebastina (DOE) .................. 20 mg
Lista de excipientes, en 6.1.
Liofilizado oral. Los liofilizados orales son redondos y de color blanco.
4.1 Indicaciones terapéuticas
EBASTEL FORTE FLAS 20 mg está indicado en el tratamiento sintomático de: rinitis alérgica (estacional y perenne) asociada o no a conjuntivitis alérgica urticaria crónica idiopática dermatitis alérgica
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Adultos y niños mayores de 12 años Un liofilizado oral (20 mg de ebastina) una vez al día.
Niños Para niños menores de 12 años no se recomienda la administración de esta forma farmacéutica.
Ancianos No es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis.
Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe excederse la dosis de 10 mg/día de ebastina (ver apartado 4.4),
Forma de administración Inmediatamente antes de la toma, se debe separar con cuidado y con las manos secas la lámina de un alveolo del blister por el punto donde está despegada. No se debe extraer la dosis del liofilizado oral presionando sobre éste. Debe extraerse suavemente y colocarse sobre la lengua, donde se disolverá rápidamente. No es necesario ingerir agua u otro líquido. Puede tomarse con o sin alimentos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ebastina o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Administrar con precaución en pacientes con riesgo cardíaco conocido tales como pacientes con prolongación del intervalo QT, hipocaliemia, tratamiento concomitante con fármacos que incrementen el intervalo QT o que inhiban el enzima CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos y antibióticos macrólidos (ver 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Dado que ebastina alcanza su efecto terapéutico entre 1 y 3 horas después de su administración, no debe ser utilizado en cuadros alérgicos agudos de urgencia.
En pacientes con insuficiencia hepática grave, no debe administrarse más de 10 mg al día de ebastina.
Advertencias sobre excipientes Este medicamento contiene como excipiente aspartamo. Las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada dosis de liofilizado oral contiene 1,12 mg de fenilalanina. Este medicamento contiene también manitol.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha estudiado la interacción de ebastina en combinación con ketoconazol o eritromicina (ambos compuestos producen un incremento del intervalo QTc). Con ambas combinaciones se ha observado una interacción farmacocinética y farmacodinámica, dando lugar a un incremento de los niveles plasmáticos de ebastina, aunque el incremento de QTc sólo fue aproximadamente 10 milisegundos superior al observado con ketoconazol o eritromicina solos. Por tanto, se recomienda administrar ebastina con precaución a aquellos pacientes que realicen tratamiento concomitante con ketoconazol y eritromicina. Cuando ebastina se administra junto con comida, tanto los niveles plasmáticos como el AUC del metabolito principal de ebastina, aumentan entre 1,5 y 2 veces. Este incremento no modifica la Tmax. La administración de ebastina con comida no modifica su efecto clínico.
Ebastina puede interferir con los resultados de las pruebas alérgicas cutáneas, por lo que se aconseja no realizarlas hasta transcurridos 5-7 días desde la interrupción del tratamiento. Puede potenciar los efectos de otros antihistamínicos.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo No se ha establecido la seguridad de ebastina para su uso en el embarazo. Los estudios realizados en animales no indicaron efectos nocivos directos o indirectos por lo que se refiere al desarrollo fetal o embrionario, al curso de la gestación o al desarrollo peri y post-natal. Tampoco se han identificado efectos teratogénicos en animales. No obstante, no se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, sólo se utilizará ebastina durante el embarazo cuando sea claramente necesario.
Lactancia No se conoce si ebastina es excretada en la leche materna, por lo cual no debe utilizarse durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La función psicomotora ha sido ampliamente estudiada en el hombre, sin que se haya observado ningún efecto a las dosis terapéuticas recomendadas. Un estudio realizado para determinar la influencia de ebastina sobre la capacidad para conducir un automóvil indicó que ebastina no produce ninguna alteración de la conducción a dosis de hasta 30 mg. En base a estos resultados, ebastina a las dosis terapéuticas recomendadas no afecta la capacidad de conducir ni de manejar maquinaria. Dado que entre los efectos adversos figura somnolencia, debe administrarse con precaución a los pacientes que tengan que conducir o manejar maquinaria hasta obtener la respuesta de ebastina.
4.8 Reacciones adversas
En los estudios clínicos realizados con ebastina los acontecimientos adversos con una frecuencia superior al 1% y descritos en orden decreciente fueron somnolencia, sequedad de boca, cefalea, faringitis, rinitis, y astenia. Ninguno de estos acontecimientos adversos tuvo una incidencia superior al 3,7%.
Otros acontecimientos adversos descritos con una frecuencia <1% fueron: dolor abdominal, dispepsia, epistaxis, sinusitis, náusea e insomnio.
4.9 Sobredosis
En estudios realizados con dosis elevadas, no se observaron signos o síntomas clínicamente significativos a dosis de hasta 100 mg una vez al día. No existe ningún antídoto específico para ebastina. Deberá considerarse la necesidad de realizar un lavado gástrico, monitorización de las constantes vitales, incluyendo ECG, y tratamiento sintomático.
ANTIHISTAMÍNICO. ANTAGONISTA SELECTIVO DE LOS RECEPTORES H1 DE LA HISTAMINA. (Sistema de clasificación ATC: R06A X22)
Mecanismo de acción Ebastina produce una inhibición rápida y prolongada de los efectos inducidos por histamina, y muestra una fuerte afinidad para la unión a los receptores H1. Después de la administración oral ni ebastina ni sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica. Esta característica concuerda con el bajo perfil de sedación observado en los resultados de los experimentos en los que se estudiaron los efectos de ebastina sobre el sistema nervioso central. Los datos in vitro e in vivo demuestran que ebastina es un antagonista potente, de efecto prolongado y altamente selectivo de los receptores H1 de histamina, libre de efectos adversos sobre el SNC y de efectos anticolinérgicos.
Efectos farmacodinámicos Los estudios realizados sobre pápulas inducidas por histamina han demostrado un efecto antihistamínico clínicamente y estadísticamente significativo, iniciándose al cabo de 1 hora y prolongándose durante más de 48 horas. Después de la interrupción de la administración en un tratamiento durante 5 días con ebastina, el efecto antihistamínico se mantuvo aparente durante más de 72 horas. Esta actividad fue paralela a los niveles plasmáticos del principal metabolito ácido activo, carebastina.
Tras administración reiterada, la inhibición de los receptores periféricos se mantuvo a un nivel constante, sin que se produjera taquifilaxis. Estos resultados sugieren que ebastina a una dosis de al menos 10 mg produce una inhibición rápida, intensa y duradera de los receptores periféricos de la histamina H1, consecuente con una única administración diaria. Una dosis diaria de 20 mg muestra una actividad superior a otros antihistamínicos durante 24 horas.
En un estudio de dosis única realizado en 36 voluntarios sanos en el que se comparó la formulación de ebastina en comprimidos con la formulación en liofilizado, con o sin agua, ambas formulaciones resultaron ser bioequivalentes. La administración del liofilizado con o sin agua no modificó la biodisponibilidad de ebastina.
La sedación fue estudiada mediante pruebas electroencefalográficas, de función cognitiva, coordinación visual-motora, así como estimaciones subjetivas. A la dosis recomendada no se observó ningún aumento significativo de la sedación. Estos resultados concuerdan con los obtenidos en ensayos clínicos a doble-ciego: la incidencia de la sedación es comparable entre placebo y ebastina.
Los efectos cardíacos de ebastina han sido investigados en estudios clínicos. No se han observado efectos cardíacos significativos en análisis detallados, a dosis de hasta 100 mg diarios (cinco veces la dosis diaria recomendada).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
MINISTERIO Tras su administración por vía oral ebastina se absorbe rápidamente, sufriendo un importante efecto de metabolismo de primer paso hepático, que da lugar a su metabolito ácido activo, carebastina.
Los niveles plasmáticos máximos de ebastina después de una dosis oral única de 20 mg, se obtienen entre 1 y 3 horas después de la administración y alcanzan un valor medio de 2,8 ng/ml, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito carebastina alcanzan un valor medio de 157 ng/ml.
La farmacocinética de ebastina y la de su metabolito activo carebastina es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas recomendadas de 10 a 20 mg.
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos muestran que ebastina es metabolizada a carebastina mediante el enzima CYP3A4. La administración concomitante de ebastina y ketoconazol o eritromicina (ambos inhibidores del CYP3A4) a voluntarios sanos fue asociada a concentraciones plasmáticas significativamente elevadas de ebastina y carebastina, especialmente con ketoconazol (ver 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Tanto ebastina como carebastina muestran una elevada unión a proteínas, 95%.
No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el perfil farmacocinético de ancianos en comparación con adultos jóvenes.
Las concentraciones plasmáticas de ebastina y carebastina obtenidas durante el primer y quinto día de tratamiento en los pacientes de estudios de insuficiencia renal leve, moderada o severa (dosis diarias de 20 mg), y en los de insuficiencia hepática leve, moderada (ambos con dosis de 20 mg/día) o severa (dosis de 10 mg/día) fueron similares a las alcanzadas en voluntarios sanos, indicando que el perfil farmacocinético de ebastina y de su metabolito no sufre cambios significativos en pacientes con varios grados de insuficiencia hepática o renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan efectos tóxicos significativos en base a estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicología de la reproducción.
6.1 Lista de excipientes
Gelatina Manitol (E-421) Aspartamo (E-951) Aroma de menta
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren precauciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Los liofilizados orales de ebastina se acondicionan en blisters compuestos por un film multilaminado de cloruro de polivinilo, poliamida orientada y aliminio y una lámina de cierre de tereftalato de polietileno, aluminio y papel kraft blanqueado. EBASTEL FORTE FLAS 20 mg Liofilizados orales se presenta en envases de 20 unidades.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
1. No extraer la dosis del liofilizado oral presionando sobre éste. Abrir el envase blister levantando con cuidado la lámina de un alveolo por el punto donde está despegada (Figura 1). 2. Estirar la lengüeta para despegarla (Figura 2). 3. Presionar cuidadosamente el liofilizado hacia arriba (sin tocarlo) (Figura 3). 4. Extraer el liofilizado con cuidado (Figura 4).
Figura 1 Figura 2 Figura 3 Figura 4
LABORATORIOS ALMIRALL, S.A. General Mitre,151 08022 Barcelona
MINISTERIO 66282
Agosto de 2004
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Mod. F.T.00.03 (03/08/04)