Información Basica del medicamento
| Principio activo: | IDURSULFASA |
| Codigo Nacional: | 658306 |
| Codigo Registro: | 6365001 |
| Nombre de presentacion: | ELAPRASE 2MG/ML 1 VIAL 3ML SOL PERFU |
| Laboratorio: | SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES AB |
| Fecha de autorizacion: | 2007-02-08 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2007-02-08 |
Toda la información del medicamento
ANEXO 1
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Elaprase 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión.
Cada vial de 3 ml contiene 6 mg de idursulfasa. Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.
La idursulfasa se produce mediante la técnica de ADN recombinante en una línea continua de células humanas.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
Concentrado para solución para perfusión. Solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente.
4.1 Indicaciones terapéuticas
Elaprase está indicado para el tratamiento a largo de plazo de pacientes con síndrome de Hunter (Mucopolisacaridosis II, MPS II).
Las mujeres heterocigotas no han sido estudiadas en los ensayos clínicos.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Elaprase debe ser supervisado por un médico u otro profesional sanitario con experiencia en el manejo de pacientes con MPS II u otros trastornos metabólicos hereditarios.
Elaprase se administra en una dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal cada semana, mediante perfusión intravenosa durante un período de 3 horas, que puede ser gradualmente reducido a 1 hora si no se observa ninguna reacción asociada a la perfusión (ver apartado 4.4).
Para las instrucciones para la preparación y administración ver sección 6.6.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática No hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Ver sección 5.2.
Pacientes ancianos No hay experiencia clínica en pacientes de más de 65 años de edad.
Pacientes pediátricos La dosis para niños y adolescentes es 0,5 mg/kg de peso corporal semanalmente. Para las instrucciones para la preparación y administración ver sección 6.6. No hay experiencia clínica en niños de menos de 5 años de edad.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los pacientes tratados con idursulfasa pueden desarrollar reacciones asociadas con la perfusión (ver apartado 4.8). Durante los estudios clínicos, las reacciones asociadas con la perfusión más frecuentes incluyeron reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria), pirexia, cefalea, hipertensión y enrojecimiento facial. Las reacciones asociadas con la perfusión fueron tratadas o atenuadas reduciendo la velocidad de la perfusión, interrumpiendo la perfusión, o mediante la administración de medicamentos, como antihistamínicos, antipiréticos, corticosteroides en dosis bajas (prednisona y metilprednisolona) o nebulización con beta-agonistas. Durante los estudios clínicos ninguno de los pacientes interrumpió el tratamiento a causa de una reacción a la perfusión.
Se debe tener especial precaución al perfundir a pacientes con enfermedad subyacente grave de las vías respiratorias. Estos pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados, y se les perfundirá en un entorno clínico apropiado. Se deberán tomar precauciones en el manejo y tratamiento de dichos pacientes, limitando o monitorizando cuidadosamente el uso de antihistamínicos y con otros medicamentos sedantes. En algunos casos puede ser necesaria la aplicación de presión positiva en las vías aéreas.
Se debe considerar una demora en la perfusión en los pacientes que presentan una enfermedad respiratoria febril aguda. Los pacientes que utilizan oxígeno suplementario deberán tener este tratamiento disponible durante la perfusión, para el caso en el que se produzca una reacción asociada con la perfusión.
Los pacientes que desarrollan anticuerpos IgM o IgG presentan un mayor riesgo de reacciones a la perfusión y otras reacciones adversas; no obstante, no se han observado anticuerpos IgE.
Al igual que cualquier producto proteico de administración intravenosa, en algunos pacientes tratados con Elaprase se han observado reacciones anafilactoides, que podrían llegar a producir la muerte. Se han observado síntomas y signos de reacciones anafilactoides de aparición tardía inclusive hasta 24 horas después de una reacción inicial. Si se produce una reacción anafilactoide se debe suspender de inmediato la perfusión, y se iniciarán el tratamiento y la observación pertinentes. Se deben considerar los estándares médicos actuales para el tratamiento de emergencia. Los pacientes que experimenten reacciones anafilactoides graves o refractarias pueden requerir una monitorización clínica prolongada. Se debe tratar con precaución a los pacientes a los que se les vuelva a administrar Elaprase y que previamente hayan presentado reacciones anafilactoides.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas con Elaprase.
Basándonos en su metabolismo en los lisosomas celulares, no es probable que con la idursulfasa se produzcan interacciones mediadas por el citocromo P450.
4.6 Embarazo y lactancia
No está indicado el uso de Elaprase en mujeres en edad de concebir. No se han realizado estudios reproductivos en animales hembra. En los estudios reproductivos llevados a cabo en ratas macho no se observaron efectos sobre la fertilidad.
No se ha estudiado la excreción de idursulfasa en la leche.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en los 32 pacientes tratados con 0,5 mg/kg semanal de Elaprase en el estudio de Fase II/III de 52 semanas controlado con placebo fueron en su mayoría de carácter leve a moderado. Las más frecuentes fueron reacciones asociadas con la perfusión, de las cuales 202 se informaron en 22 de los 32 pacientes, tras la administración de un total de 1580 perfusiones. En el grupo de tratamiento con placebo se notificaron 128 reacciones relacionadas con la perfusión en 21 de los 32 pacientes, tras la administración de un total de 1612 perfusiones. Como puede haberse producido más de una reacción relacionada con la perfusión durante el transcurso de una misma perfusión, es probable que las cifras precedentes sobreestimen la verdadera incidencia de las reacciones a la perfusión. En el grupo tratado con placebo las reacciones asociadas fueron de naturaleza y gravedad similares a las del grupo tratado con el fármaco. De estas reacciones asociadas con la perfusión, las más frecuentes incluyeron reacciones cutáneas (erupción, prurito, urticaria), pirexia, cefalea e hipertensión. La frecuencia de las reacciones asociadas con la perfusión disminuyó con el tiempo en tratamientos continuados.
En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas al fármaco; la información se presenta clasificada por órganos y sistemas y por frecuencias. La frecuencia se define como muy frecuente (1/10) o frecuente (1/100, <1/10). La ocurrencia de un evento en un solo paciente se define como frecuente en vista de la cantidad de pacientes tratados. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.
Las reacciones adversas al fármaco se definieron como los eventos emergentes en el tratamiento con causalidad presunta, y excluyeron los acontecimientos no graves notificados una sola vez en un único paciente; los eventos emergentes en el tratamiento con una incidencia en exceso de al menos el 9% en comparación con el placebo también se consideraron como reacciones adversas al fármaco.
Clasificación de órganos del sistema Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos cardíacos Trastornos vasculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
*ver a continuación las reacciones adversas graves
A través de los estudios, se notificaron reacciones adversas graves en un total de 5 pacientes que recibieron 0,5 mg/kg en forma semanal o semana de por medio. Cuatro pacientes experimentaron un episodio hipóxico durante una o varias perfusiones, que requirió terapia con oxígeno en 3 pacientes con enfermedad obstructiva grave de las vías respiratorias subyacente (2 de ellos con traqueostomía preexistente). El episodio más grave, asociado con una convulsión de corta duración, ocurrió en un paciente al que se le administró la perfusión mientras presentaba una exacerbación respiratoria febril. En el cuarto paciente, con una enfermedad subyacente menos grave, se produjo una resolución espontánea al poco tiempo de interrumpir la perfusión. No hubo recurrencia de estos episodios en las perfusiones subsiguientes, en las que se utilizó una menor velocidad de perfusión y la administración de medicamentos pre-perfusión, generalmente esteroides en dosis bajas, antihistamínicos y nebulización con beta-agonistas. Al quinto paciente, que tenía una cardiopatía preexistente, se le diagnosticaron complejos ventriculares prematuros y embolia pulmonar durante el estudio.
Se han notificado reacciones anafilactoides en informes postcomercialización. Ver sección 4.4 para más información.
De todos los estudios, 53/108 pacientes (49%) desarrollaron anticuerpos IgG anti-idursulfasa en algún momento. Seis de los pacientes IgG positivos dieron también resultados positivos para anticuerpos
5 IgM, y uno de los pacientes resultó positivo para anticuerpos IgA. Ningún paciente desarrolló anticuerpos IgE en ninguno de los estudios. La tasa general de anticuerpos neutralizantes fue de 11/108 pacientes (10%). En el estudio de 52 semanas, las tasas de seropositividad alcanzaron sus valores máximos entre las semanas 18 a 27, y en adelante declinaron en forma consistente durante el resto del estudio.
En general, los pacientes con resultados positivos para anticuerpos IgG tuvieron más probabilidad de presentar reacciones asociadas con la perfusión que aquellos que no dieron resultado positivo. No obstante, los índices globales de reacciones adversas relacionados con la perfusión disminuyeron con el tiempo, con independencia de la condición con respecto a los anticuerpos. La reducción de la excreción de GAG por vía urinaria fue algo menor en los pacientes en los que se detectaron anticuerpos anti-idursulfasa en circulación.
4.9 Sobredosis
No hay experiencia con sobredosis de Elaprase.
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Productos para el tracto alimentario y el metabolismo enzimas, código ATC: A16AB09.
El síndrome de Hunter es una enfermedad vinculada al cromosoma X, causada por niveles insuficientes de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa. La iduronato-2-sulfatasa funciona para catabolizar los glicosaminoglicanos (GAG) dermatan sulfato y heparan sulfato por escisión de los grupos sulfatos ligados a los oligosacáridos. Debido a la falta o a la deficiencia de la enzima iduronato- 2-sulfatasa en los pacientes con síndrome de Hunter, los glicosaminoglicanos se acumulan progresivamente en las células, lo que da lugar a almacenamiento celular, organomegalia, destrucción de tejidos y disfunción de sistemas orgánicos.
La idursulfasa es una forma purificada de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa, producida en una línea de células humanas que proporciona un perfil de glicosilación humana, que es análoga a la enzima que se produce naturalmente. La idursulfasa se secreta como una glicoproteína de 525 aminoácidos y contiene 8 sitios de N-glicosilación, ocupados por cadenas de polisacáridos complejos, híbridos y ricos en manosa. La idursulfasa tiene un peso molecular de aproximadamente 76 kilodaltons.
El tratamiento de los pacientes con síndrome de Hunter mediante Elaprase por vía intravenosa proporciona la enzima exógena para su captación en los lisosomas celulares. Los residuos de manosa- 6-fosfato (M6P) en las cadenas de polisacáridos permiten la unión específica de la enzima a los receptores de M6P en la superficie celular, lo que lleva a la internalización celular de la enzima, orientándola hacia los lisosomas intracelulares y en consecuencia hacia el catabolismo de los GAG acumulados.
Un total de 108 pacientes varones con síndrome de Hunter, con un amplio espectro de síntomas, fueron incorporados a dos estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo; 106 continuaron el tratamiento en dos estudios abiertos de extensión.
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 52 semanas de duración, 96 pacientes de entre 5 y 31 años de edad recibieron 0,5 mg/kg de Elaprase cada semana (n=32) o 0,5 mg/kg con una semana libre por medio (n=32), o placebo (n=32). El estudio incluyó a pacientes con una deficiencia documentada en la actividad de la enzima iduronato-2-sulfatasa, una CVF en porcentaje del valor teórico <80% y un amplio espectro de gravedad de la enfermedad.
La variable primaria de eficacia consistió en una escala de puntuación compuesta de dos componentes, basada en la variación al final del estudio respecto al valor inicial, en la distancia recorrida durante seis minutos (prueba de caminata de seis minutos o C6m) como medida de la resistencia, y en la capacidad vital forzada (CVF) en % del valor teórico como medida de la función pulmonar. Esta variable de evaluación mostró diferencias significativas con respecto al placebo para los pacientes tratados con administración semanal (p=0,0049).
Se realizaron análisis adicionales del beneficio clínico sobre los componentes individuales de la variable primaria compuesta, los cambios absolutos en la CVF, los cambios en los niveles urinarios de GAG, los volúmenes de hígado y bazo, la medición del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1), y los cambios en la masa ventricular izquierda (MVI).
52 semanas de tratamiento Variable de evaluación Idursulfasa Placebo Compuesta (C6m y 74,5 (4,5) 55,5 (4,5) 19,0 (6,5) 0,0049 % CVF) C6m (en m) 43,3 (9,6) 8,2 (9,6) 35,1 (13,7) 0,0131 CVF en % valor 4,2 (1,6) -0,04 (1,6) 4,3 (2,3) 0,0650 teórico CVF en volumen 230,0 (40,0) 50,0 (40,0) 190,0 (60,0) 0,0011 absoluto (en cc) Niveles urinarios -223,3 (20,7) 52,23 (20,7) -275,5 (30,1) <0,0001 GAG (g GAG/mg creatinina) % variación en -25,7 (1,5) -0,5 (1,6) -25,2 (2,2) <0,0001 volumen de hígado % variación en -25,5 (3,3) 7,7 (3,4) -33,2 (4,8) <0,0001 volumen de bazo
En un total de 11 de los 31 (36%) pacientes en el grupo de tratamiento semanal, comparado con 5 de los 31 (16%) pacientes en el grupo del placebo, se observó un aumento del VEF1 de al menos 200 cc al final del estudio o antes, lo que indica una mejora en la obstrucción de las vías aéreas relacionada con la dosis. Los pacientes en el grupo de tratamiento semanal experimentaron un incremento medio clínicamente significativo del 15% en el VEF1 al final del estudio.
Los niveles urinarios de GAG se normalizaron por debajo del límite superior de los valores normales (definido como 126,6 µg GAG/mg creatinina) en el 50% de los pacientes recibiendo tratamiento semanal.
De los 25 pacientes con hígados anormalmente grandes al inicio del tratamiento en el grupo de tratamiento semanal, el 80% (20 pacientes) presentó reducciones en el volumen hepático a valores dentro del rango normal al final del estudio.
De los 9 pacientes del grupo de tratamiento semanal con bazos anormalmente grandes al inicio del tratamiento, Al final del estudio, el volumen del bazo se normalizó en 3 de ellos.
Aproximadamente la mitad de los pacientes en el grupo de tratamiento semanal (15 de 32; 47%) presentaban hipertrofia del ventrículo izquierdo al inicio del tratamiento, definida como un índice de MVI >103 g/m2. De éstos, 6 (40%) presentaron MVI normalizadas al final del estudio.
7 No existen datos clínicos que demuestren ningún beneficio en las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.
Este medicamento se ha autorizado en "circunstancias excepcionales". Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa de este medicamento La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La idursulfasa es captada mediante mecanismos mediados por receptores selectivos, que implican la unión a receptores de manosa-6-fosfato. Una vez internalizada por las células, se localiza dentro de los lisosomas celulares lo que, en consecuencia, limita la distribución de la proteína. La degradación de la idursulfasa se lleva a cabo mediante mecanismos de hidrólisis de proteínas generalmente bien conocidos para producir pequeños péptidos y aminoácidos; por consiguiente, no se espera que el deterioro de las funciones renales y hepáticas afecte la farmacocinética de la idursulfasa.
La farmacocinética se evaluó en 10 pacientes en la semana 1 y en la semana 27, tras la administración de 0,5 mg/kg semanal mediante una perfusión de 3 horas. No se observaron diferencias en los parámetros farmacocinéticos tras 27 semanas de tratamiento.
Parámetro Semana 1 (DE) Semana 27 (DE) Cmáx (g/ml) 1,5 (0,6) 1,1 (0,3) AUC (mín* g/ml) 206 (87) 169 (55) T1/2 (mín) 44 (19) 48 (21) Cl (ml/mín/kg) 3,0 (1,2) 3,40 (1,0) Vss (% PC) 21 (8) 25 (9)
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis única, toxicidad de dosis repetidas y fertilidad masculina. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales hembra.
6.1 Lista de excipientes
Polisorbato 20 Cloruro de sodio Fosfato de sodio dibásico, heptahidratado Fosfato de sodio monobásico, monohidratado Agua para inyección
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Período de validez
2 años Se ha demostrado la estabilidad química y física en el uso durante 8 horas a 25°C. Desde el punto de vista de la seguridad microbiológica, el producto diluido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones antes de la administración son responsabilidad del usuario, y no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8°C.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C) No congelar Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3
6.5 Naturaleza y contenido del envase
3 ml de concentrado para solución para perfusión en un vial de 5 ml (de vidrio Tipo I) con tapón (de goma butílica con revestimiento de fluororesina), sello en una pieza y cápsula de cierre tipo flip-off de color azul.
Tamaño de los envases: 1, 4 y 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Cada vial de Elaprase es para un único uso, y contiene 6 mg de idursulfasa en 3 ml de solución. Elaprase se administra mediante perfusión intravenosa y antes de utilizarse, debe diluirse en solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusión.
- Calcule el número de viales por diluir en función del peso del paciente y la dosis recomendada de 0,5 mg/kg. - No utilizar si la solución de los viales está decolorada o se observan partículas. No debe agitarse. - Retire el volumen calculado de Elaprase del número de viales adecuado. - Diluya el volumen total requerido de Elaprase en 100 ml de solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusión. Se deben tomar precauciones para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Elaprase no contiene conservantes ni agentes bacteriostáticos; deberá seguirse una técnica aséptica. Una vez diluida, la solución debe mezclarse suavemente, pero sin agitar.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Suecia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/06/365/001-003
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
08.01.2007
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
15.10.2007
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s)
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 Estados Unidos de América
Nombre y dirección (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Suecia
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
· OTRAS CONDICIONES
El titular de la autorización de comercialización debe garantizar la existencia y funcionamiento del sistema de farmacovigilancia antes de comercializar el medicamento.
El titular de la autorización de comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia que se detallan en el plan de farmacovigilancia.
Se deberá proporcionar un Plan de Manejo de Riesgos conforme a las Directrices del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre Sistemas de Manejo de Riesgos para medicamentos de uso humano.
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil beneficio/riesgo.
Aspectos clínicos
12 1. Realización de los estudios planificados de inmunogenicidad y subpoblación específica (Menores de 5 años), con los siguientes cronogramas propuestos.
Estudio de resultados clínicos (HOS) Disponibilidad del protocolo final Completo Reclutamiento de pacientes En curso Análisis de los datos Al realizar la revalidación anual Subestudio de inmunogenicidad Disponibilidad del protocolo final 31.03.2007 Reclutamiento de pacientes 30.09 2007 Análisis final de los datos 31.12.2010 Subestudio en menores de 5 años Disponibilidad del protocolo final 31.01.2007 Reclutamiento de pacientes 31.07.2007 Análisis final de los datos 30.06.2009
2. Presentación de los datos referentes a inmunogenicidad tras la reexposición a la idursulfasa dentro de los informes periódicos de actualización de seguridad (PSUR) anuales.
3. Evaluación de las siguientes variables clínicas a largo plazo principalmente a través del estudio de resultados clínicos (HOS). Estos datos se reevaluarán anualmente, y los resultados serán informados y analizados en las Revalidaciones Anuales.
- Evaluación de la morbilidad pulmonar a largo plazo (por ejemplo, incidencia de infecciones, estado de la función pulmonar) y mortalidad. - Evaluación de la morbilidad cardiovascular a largo plazo (por ejemplo, incidencia de eventos, y datos ecocardiográficos, cuando los hubiere) y mortalidad. - Evaluación de patrones de excreción de GAG urinarios a largo plazo - Evaluación de niveles de anticuerpos, isotipo y correlación con otros parámetros terapéuticos a largo plazo.
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
14 A. ETIQUETADO
15 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
EMBALAJE EXTERIOR / 1, 4, 10 VIALES
Elaprase 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión Idursulfasa
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada vial contiene 6 mg de idursulfasa. Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.
Polisorbato 20 Cloruro de sodio Fosfato de sodio dibásico, heptahidratado Fosfato de sodio monobásico, monohidratado Agua para inyección
1 vial [4, 10 viales] de 3 ml de concentrado para solución para perfusión
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa Para un solo uso Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
CAD: {MMM/AAAA}
Conservar en nevera
16 No congelar
10. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DE DESECHO DERIVADOS DE DICHO PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Suecia
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/06/365/001-003
13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
No procede. De conformidad con la Directiva referente a los requisitos de Braille para el etiquetado y el prospecto; no es necesario incluir Braille en el envase de productos que sólo deben ser administrados por profesionales sanitarios, como es el caso de Elaprase.
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
VIAL
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Elaprase 2 mg/ml concentrado estéril Idursulfasa Vía intravenosa
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
CAD: {MMM/AAAA}
Lote (número)
5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
3 ml
Conservar en nevera No congelar
B. PROSPECTO
19
Elaprase 2 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
En este prospecto:
1. Qué es Elaprase y para qué se utiliza 2. Antes de usar Elaprase 3. Cómo se le administra Elaprase 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de Elaprase 6. Información adicional
Elaprase se utiliza como terapia de sustitución enzimática para tratar el síndrome de Hunter (Mucopolisacaridosis II) cuando el nivel de iduronato-2-sulfatasa en el organismo es mas bajo de lo normal.
No use Elaprase
Si es alérgico (hipersensible) a la idursulfasa o a cualquiera de los demás componentes de Elaprase.
Tenga especial cuidado con Elaprase
Si le están tratando con Elaprase puede experimentar reacciones durante o después de la perfusión (ver la sección 4, Posibles efectos adversos). Los síntomas más frecuentes son picor, erupción, urticaria, fiebre, dolor de cabeza, aumento de la presión arterial y enrojecimiento de la cara. En la mayoría de los casos pueden seguirle administrando Elaprase incluso aparecen estos síntomas. Si sufre un efecto adverso alérgico después de la administración de Elaprase, debe ponerse en contacto con su médico inmediatamente. Pueden administrarle con otros medicamentos, como antihistamínicos y corticosteroides para tratar o ayudar a prevenir las reacciones de tipo alérgico.
Su médico suspenderá la perfusión inmediatamente si aparecen reacciones alérgicas graves (de tipo anafiláctico), e iniciará el tratamiento adecuado. Es posible que deba permanecer en el hospital.
Uso de con otros medicamentos
No se conocen interacciones de Elaprase con con otros medicamentos.
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
20 Uso de Elaprase con alimentos y bebidas
Dado el modo en que el producto se metaboliza en el organismo, es improbable que se produzcan interacciones con alimentos y bebidas.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar un medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Se desconoce si Elaprase afecta la capacidad de conducir o usar maquinarias.
Elaprase tiene que ser diluido en una solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9%) para perfusión antes de utilizarse. La dosis normales una perfusión de 0,5 mg (medio miligramo) por cada kilogramo que usted pese. Después de la dilución, Elaprase se administra a través de una vena (por goteo). La perfusión normalmente dura entre 1 a 3 horas, y se le administrará cada semana.
¿Qué ocurre si me administran demasiado Elaprase?
No hay experiencia con sobredosis de Elaprase.
Si olvidó usar Elaprase
Si ha olvidado una perfusión de Elaprase, póngase en contacto con su médico.
Al igual que todos los medicamentos, Elaprase puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos adversos son leves o moderados, y relacionados con la perfusión; no obstante, ciertos efectos adversos pueden ser graves. Con el paso del tiempo disminuye la cantidad de estas reacciones asociadas con la perfusión.
Efectos adversos muy frecuentes (al menos 1 cada 10): Dolor de cabeza · Aumento de la presión arterial · Dolor torácico · Urticaria, erupción, picor · Fiebre e inflamación en el sitio de administración ·
Efectos adversos frecuentes (al menos 1 cada 100): Mareo, temblores · Ojos llorosos · Cambios en la frecuencia cardiaca, piel azulada · Disminución de la presión arterial, enrojecimiento facial · Dificultad para respirar, respiración sibilante, coágulo en la arteria pulmonar, tos, respiración · acelerada Dolor abdominal, náuseas, diarrea, inflamación de la lengua · Inflamación del rostro, lesiones en la piel (enrojecimiento, eczema) · Dolor articular · Inflamación de las extremidades ·
Si tiene dificultad para respirar, con o sin la piel azulada, informe a su médico inmediatamente.
21 Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. No utilice Elaprase después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de las letras CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C) No congelar
No utilice Elaprase si observa decoloración o la presencia de partículas extrañas. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Elaprase
El principio activo es la idursulfasa, que es una forma de la enzima humana iduronato-2-sulfatasa. La idursulfasa se produce en una línea de células humanas mediante técnicas de ingeniería genética. Cada vial de Elaprase contiene 6 mg de idursulfasa. Cada ml contiene 2 mg de idursulfasa.
Los demás componentes son: Polisorbato 20
Aspecto de Elaprase y contenido del envase
Elaprase es un concentrado para solución para perfusión. Se suministra en un vial de vidrio en forma de solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente. Cada vial contiene 3 ml de concentrado para solución para perfusión. Elaprase se suministra en tamaños de 1, 4 y 10 viales por envase Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización
Shire Human Genetic Therapies AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Suecia
Fabricante
Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, PO Box 1117, SE 221 04 Lund, Suecia
Este prospecto fue aprobado en 15.10.2007
Este medicamento se ha autorizado en "circunstancias excepcionales". Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa sobre este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar disponible cada año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA): http://www.emea.europa.eu/. También existen enlaces con otras páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos. <------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
1. Calcule la dosis total por administrar y la cantidad necesaria de viales de Elaprase.
2. Diluya el volumen total requerido de Elaprase concentrado para solución para perfusión en 100 ml de solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml para perfusión (0,9% p/v). Se deben tomar precauciones para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas, ya que Elaprase no contiene conservantes ni agentes bacteriostáticos; deberá observarse una técnica aséptica. Una vez diluida, la solución debe mezclarse suavemente, pero sin agitar.
3. Deberá comprobarse visualmente que la solución no contenga partículas ni presente decoloración antes de la administración. No debe agitarse.
4. Se recomienda iniciar la administración lo antes posible. Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución diluida durante 8 horas a 25°C.
5. No se debe perfundir Elaprase en forma concomitante en la misma línea intravenosa con otros agentes.
6. Para un solo uso. La eliminación del producto no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.