Información Basica del medicamento
| Principio activo: | GADOPENTETICO ACIDO |
| Codigo Nacional: | 651331 |
| Codigo Registro: | 59379 |
| Nombre de presentacion: | MAGNEVIST 0,5 mmol/ml solución inyectable, 1 vial de 10 ml |
| Laboratorio: | QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L. |
| Fecha de autorizacion: | 1993-03-01 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 1994-10-01 |
Toda la información del medicamento
Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable. Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable en jeringa precargada.
1 ml de solución acuosa contiene 469,01 mg de gadopentetato de dimeglumina.
Concentración del medio de contraste (mg/ml) 469,01
Contenido en medio de contraste por 100ml 46,900 g
Osmolaridad a 37ºC (osm/l solución) 1,44
Osmolalidad a 37ºC (osm/kg H2O) 1,96
Presión osmótica a 37ºC (atm) 49,8
Densidad a 20ºC (kg/l) 1,210 a 37ºC (Kg/l) 1,195
Viscosidad (mPa.s ó cP) a 20ºC 4,9
pH 6,5-8,0
Solución para inyección intravenosa.
4.1. Indicaciones terapéuticas
· Resonancia magnética (RM) craneal y espinal
En especial para la detección de tumores y el ulterior diagnóstico diferencial en los casos de sospecha de meningiomas, neurinomas (del acústico), tumores invasivos (por ejemplo, gliomas) y metástasis; para la demostración de la existencia de tumores pequeños y/o isointensos; en la
sospecha de recurrencia después de cirugía o radioterapia; para la representación diferencial de neoplasias raras, como hemangioblastomas, ependimomas y adenomas pequeños de la hipófisis; para la mejor evaluación de la extensión de tumores que no sean de origen cerebral.
Adicionalmente en la RM de la médula espinal: diferenciación de tumores intra- y extramedulares; demostración de zonas tumorales sólidas en siringomielia establecida; determinación de la extensión tumoral intramedular.
· RM de otras regiones corporales
Incluyen la región otorrinofaríngea, cavidad torácica y abdominal, mamas, pelvis y el sistema músculoesquelético.
En particular, Magnevist suministra información diagnóstica para: - la demostración o exclusión de tumores, inflamaciones y lesiones vasculares, la determinación de su extensión y demarcación, y la diferenciación de su estructura interna - la evaluación del flujo sanguíneo en tejidos normales y patológicos - la diferenciación entre tumor y tejido cicatricial después de terapia - el diagnóstico del prolapso recurrente del disco intervertebral después de cirugía - la evaluación semicuantitativa de la función renal en combinación con el diagnóstico anatómico del órgano.
4.2. Posología y forma de administración
En caso de función renal comprometida ver secciones 4.3 y 4.4.
· RM craneal y espinal
Las siguientes directrices sobre dosificación son aplicables a adultos y niños (incluidos neonatos y bebés).
Generalmente, la administración de 0,2 ml (0,1 mmol) de Magnevist/kg de peso corporal es suficiente para obtener una buena opacificación que permita aclarar el problema diagnóstico planteado. Si a pesar de una RM con contraste normal subsistiera una fuerte sospecha clínica de existencia de lesión, puede incrementarse el valor diagnóstico de la exploración volviendo a administrar otra inyección de la misma dosis original en el intervalo de 30 minutos y repitiendo a continuación la RM.
· RM de otras regiones corporales
Las siguientes directrices sobre dosificación son aplicables a adultos y niños. La experiencia en la indicación de "RM de otras regiones corporales" en niños menores de dos años de edad es limitada.
Generalmente la administración de 0,2 ml (0,1 mmol) de Magnevist/kg de peso corporal es suficiente para obtener una buena opacificación que permita aclarar el problema diagnóstico planteado.
En casos especiales, por ej. en lesiones con escasa vascularización y/o poco espacio extracelular, puede ser necesario administrar 0,4 ml (0,2 mmol) Magnevist/kg de peso corporal para obtener un contraste adecuado, en particular si se emplean secuencias relativamente poco potenciadas en T1.
MINISTERIO Forma de empleo
El paciente debe estar en ayunas desde dos horas antes de la exploración.
Han de observarse las normas de seguridad habituales en resonancia magnética, p.ej., exclusión de marcapasos cardíacos e implantes ferromagnéticos.
La dosis necesaria se administra por inyección intravenosa; si se desea, en bolo. La RM con intensificación de contraste puede empezar inmediatamente después. Generalmente se obtiene un contraste óptimo aproximadamente en un período de 45 minutos tras la inyección de Magnevist.
Las secuencias de imagen potenciadas en T1 son especialmente idóneas para las exploraciones con contraste.
Las recomendaciones para el empleo de Magnevist son aplicables entre 0,14 Tesla y 1,5 Tesla. Dentro de este rango, éstas son independientes de la intensidad del campo magnético empleado.
Siempre que sea posible, la administración intravascular del medio de contraste debe realizarse con el paciente en decúbito; después de la inyección, el paciente debe permanecer bajo observación, como mínimo, durante media hora.
· Presentación en vial:
No debe extraerse Magnevist con la jeringa hasta inmediatamente antes de la administración. Cualquier resto del medio de contraste no empleado en una exploración debe desecharse.
· Presentación en jeringa precargada:
La jeringa precargada se deberá extraer del envase y preparar para la inyección inmediatamente antes de la administración. Cualquier resto del medio de contraste no empleado en una exploración debe desecharse.
· Presentación en frasco de 100 ml:
La administración del medio de contraste deberá realizarse mediante inyector, cuyo uso está contraindicado en neonatos y bebés (ver apartado 4.9). Los elementos del inyector en contacto con el paciente deberán ser sustituidos después de cada exploración, al estar contaminados con sangre. Los restos de solución del medio de contraste que permanezcan en el frasco, así como los tubos de conexión y los elementos fungibles del sistema de inyección, se desecharán al final del día de la exploración. Es imprescindible seguir las instrucciones adicionales facilitadas por los fabricantes del inyector.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del producto. Pacientes con insuficiencia renal grave (Tasa de filtración glomerular-TFG <30 ml/min/1,73m2).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En pacientes con tendencia a reacciones alérgicas, la decisión de realizar una exploración con Magnevist debe tomarse valorando cuidadosamente la relación beneficio - riesgo, ya que, según muestra la experiencia, en estos pacientes se presentan con mayor frecuencia reacciones de hipersensibilidad.
·Insuficiencia renal:
Se han notificado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociada al uso de Magnevist y otros agentes de contraste que contienen gadolinio en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG <30ml/min/1,73m2). Por ello, Magnevist no se debe administrar en estos pacientes (ver apartado 4.3).
El riesgo de desarrollar FSN en pacientes con insuficiencia renal moderada es desconocido. Por lo tanto, Magnevist se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG 30-59 ml/min/1,73m2).
Todos los pacientes, sobre todo aquellos mayores de 65 años, deberán someterse a una revisión para detectar una posible disfunción renal a partir de su historia clínica o mediante pruebas de laboratorio.
La hemodiálisis poco después de la administración de Magnevist en pacientes ya en tratamiento con hemodiálisis puede resultar útil para la eliminación de Magnevist del organismo. No hay evidencia que apoye el inicio de la hemodiálisis para la prevención o tratamiento de la FSN en pacientes que todavía no están sometidos a hemodialisis.
Tras la administración de Magnevist se han observado aisladamente aumentos leves y asintomáticos de los valores de hierro y bilirrubina séricos que, sin embargo, regresaron por lo general a los valores iniciales dentro de las 24 horas siguientes a su administración.
A causa del DTPA (ácido dietilentriaminopentaacético = ácido pentético) libre contenido en la solución de medio de contraste, la determinación del hierro en suero por métodos complexométricos (p.ej., batofenantrolina) puede resultar demasiado baja hasta 24 horas después de la exploración con Magnevist.
· Uso en neonatos y niños : En neonatos y niños hasta 1 año de edad, Magnevist sólo debería usarse tras una evaluación cuidadosa debido a la inmadurez de su función renal. (ver apartado 4.2)
· Uso en ancianos:
Dosificación igual que en adultos.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se conocen interacciones con con otros medicamentos. Respecto a otras formas de interacción, ver sección 4.4.
4.6 Embarazo y lactancia
Aún no se ha demostrado la inocuidad de Magnevist durante la gestación. En la experimentación animal se ha observado el paso de Magnevist a la leche materna en cantidades mínimas (menos del 0,2% de la dosis administrada). Por tanto, antes de emplear Magnevist durante el embarazo y la lactancia, debe valorarse cuidadosamente la indicación y el riesgo.
4.7 Efectos sobre la capacidad de conducción y manejo de maquinaria
No procede debido al perfil farmacológico del producto
4.8 Reacciones adversas
En raras ocasiones, la punción venosa o la inyección del medio de contraste pueden acompañarse de sensaciones leves y de corta duración de calor o dolor en el lugar de inyección. Durante la inyección en embolada puede presentarse una leve sensación gustativa transitoria.
En el caso de inyección paravascular, la inyección de la solución hiperosmolar puede producir dolor en los tejidos afectados, de hasta 20 min de duración. No se han observado otras reacciones tisulares.
Tras la administración de Magnevist se ha informado ocasionalmente de cefaleas transitorias, vasodilatación, mareo, escalofríos y síncope, sin que se haya establecido una relación causal.
Tras la inyección de Magnevist se han observado convulsiones de forma aislada, sin embargo, parece dudosa una relación causal.
Ocasionalmente se han observado náuseas y vómitos después de la administración de Magnevist, así como reacciones de tipo alérgico en piel y mucosas.
Las reacciones de hipersensibilidad se presentan con mayor frecuencia en pacientes con predisposición alérgica. En casos aislados pueden presentarse reacciones de tipo anafiláctico (pudiendo llegar a shock). Es decisivo, para actuar rápidamente ante accidentes con medios de contraste, estar familiarizado con las medidas de urgencia. Para poder actuar inmediatamente en dichos casos deberían tenerse a mano los medicamentos adecuados y los instrumentos necesarios para el tratamiento de emergencia (p. ej., tubo endotraqueal y respirador artificial).
Se ha informado de casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) con Magnevist.
4.9 Sobredosificación
Hasta el momento no se han observado ni se ha informado de signos de intoxicación debidos a sobredosificación durante el empleo en clínica. Sobre la base de los resultados de los estudios de toxicidad aguda, es altamente improbable el riesgo de intoxicación aguda por el empleo de Magnevist. Esta afirmación es también cierta para neonatos y bebés únicamente si la dosis de Magnevist especificada para este grupo de pacientes se inyecta manualmente, sin el empleo de un inyector.
No obstante, la sobredosificación accidental de Magnevist, a causa de la hiperosmolalidad de la solución podría dar lugar (particularmente en niños pequeños y en dependencia del peso corporal) a los siguientes efectos: - Sistémicos: Aumento de la presión arterial pulmonar, hipervolemia, diuresis osmótica,
- Locales: Dolor vascular
Teniendo en cuenta el pequeño volumen que se administra y la bajísima tasa de absorción gastrointestinal de Magnevist (< 1%), es extremadamente improbable una intoxicación por ingestión oral inadvertida de este medio de contraste.
En el caso de sobredosificación accidental, o en pacientes con función renal gravemente restringida, Magnevist puede ser eliminado del organismo mediante hemodiálisis extra-corpórea.
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Magnevist es un medio de contraste paramagnético para empleo en resonancia magnética. El efecto intensificador de contraste es producido por la sal di-N-metilglucamínica del ácido gadopentético (Gd-DTPA; gadopentetato), complejo de gadolinio del ácido pentético (dietilentriaminopentaacético = DTPA). Utilizando una secuencia adecuada (p.ej., técnica espín- eco potenciada en T1) en la resonancia magnética de protones, el acortamiento del tiempo de relajación espín-red de los núcleos atómicos excitados, inducido por el gadolinio, da lugar a un aumento de la intensidad de señal y, por tanto, a un incremento del contraste de la imagen de ciertos tejidos.
El gadopentetato es un compuesto fuertemente paramagnético que reduce notablemente el tiempo de relajación, incluso a bajas concentraciones. La efectividad paramagnética, conocida como relaxividad, determinada por la influencia sobre el tiempo de relajación espín-red de los protones en agua, es de aproximadamente 3,8 l/mmol/seg, a pH 7 y a temperatura de 39ºC, y depende sólo débilmente de la intensidad del campo magnético.
El ion paramagnético gadolinio forma con DTPA un complejo extraordinariamente estable tanto in vivo como in vitro (log k = 22-23). El gadopentetato de dimeglumina es un compuesto extremadamente hidrofílico, muy soluble en agua, cuyo coeficiente de reparto entre n-butanol y tampón a pH = 7,6 es de aprox. 0,0001. La sustancia no se une a proteínas en cantidad apreciable ni muestra interacción inhibitoria con enzimas tales como las ATP-asas de Na+ y K+ del miocardio. Magnevist tampoco activa el sistema de complemento y, por tanto, tiene muy escaso riesgo de provocar una reacción anafilactoide. No se ha observado deterioro de la función renal.
In vitro, la morfología eritrocitaria sólo se afectó, en grado ligero, tras incubación durante tiempo prolongado a altas concentraciones de gadopentetato. Tras la administración i.v. de Magnevist en humanos, el proceso reversible puede causar una leve hemólisis intravascular, lo que explicaría el ligero incremento de bilirrubina y hierro séricos que se ha observado, ocasionalmente, en las primeras horas postadministración.
Los resultados de los ensayos clínicos no suministraron indicio alguno de deterioro del estado general ni de las funciones hepática, renal o cardiovascular.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El gadopentetato se comporta en el organismo como otros compuestos altamente hidrófilos, biológicamente inertes (p.ej., manitol o inulina).
Después de la administración i.v., el compuesto difunde rápidamente en el espacio extracelular y se elimina inalterado en la orina, por filtración glomerular. La porción eliminada extrarrenalmente es extremadamente pequeña. Siete días después de la administración i.v. de gadopentetato marcado radioactivamente, se hallaron en el cuerpo de la rata y del perro cantidades muy inferiores al 1% de la dosis administrada. Las concentraciones relativamente más altas se encontraron en los riñones, en forma de Gd-DTPA inalterado. El compuesto no atraviesa la barrera hematoencefálica intacta ni la hemato-seminal. La escasa cantidad que atraviesa la barrera placentaria es rápidamente eliminada por el feto.
Los parámetros farmacocinéticos observados en el hombre fueron independientes de la dosis. Hasta 0,25 mmol de gadopentetato /kg de peso corporal (= 0,5 ml Magnevist/ kg p.c.), los niveles plasmáticos, después de una primera fase de distribución de pocos minutos de duración, declinaron con una vida media de aproximadamente 90 minutos, idéntica a la velocidad de eliminación renal. Con una dosis de 0,1 mmol de gadopentetato/ Kg de peso corporal (=0,2 ml Magnevist/ kg p.c.) se hallaron 0,6 mmol de gadopentetato/ l de plasma a los 3 min post-inyección y 0,24 mmol de gadopentetato/l de plasma a los 60 min p.i. Una media del 83% de la dosis se elimina por vía renal a las 6 horas, y aproximadamente el 91% de la dosis se recupera en orina dentro de las primeras 24 horas. Al 5º día después de la inyección, la porción de dosis eliminada por heces fue menor del 1%. No se detectó ruptura ni degradación metabólica del complejo. El aclaramiento renal del gadopentetato, referido a 1,73 m2 fue de aproximadamente 120 ml/min y es, por tanto, comparable al de inulina o 51Cr-EDTA.
El gadopentetato se elimina casi completamente por vía renal, aún en presencia de función renal alterada (aclaramiento de creatinina > 20 ml/min); la vida media en plasma aumenta en relación con el grado de insuficiencia renal, pero no se observa incremento de la eliminación extrarrenal.
Puesto que la vida media plasmática en el suero se prolonga (hasta 30 horas) en presencia de función renal severamente restringida (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min), el gadopentetato debería eliminarse mediante hemodiálisis extracorpórea.
Se ha observado un incremento de la semivida de eliminación en neonatos debido a la inmadurez de la función renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
De acuerdo con los resultados de toxicidad por dosis única, el riesgo de intoxicación aguda con el empleo de Magnevist es extremadamente improbable.
Los estudios de tolerancia sistémica tras administración intravenosa repetida diaria, no revelan ningún hallazgo que desaconseje la administración diagnóstica única de Magnevist en el ser humano.
Los estudios de embriotoxicidad no indicaron potencial teratogénico o embriotóxico alguno tras la administración de Magnevist durante la gestación.
Los estudios de tolerancia local después de la administración intravenosa única y repetida, así como tras la administración intraarterial única, no indicaron que se puedan producir efectos adversos locales en los vasos sanguíneos.
Los estudios de tolerancia local tras administración única paravenosa, subcutánea, así como aplicación intramuscular, indicaron que se podrían manifestar ligeras reacciones de intolerancia local en el lugar de la administración, después de la inyección accidental paravenosa.
En los estudios sobre genotoxicidad no se halló ningún efecto mutagénico, ni in vitro ni in vivo. Estos resultados y la ausencia de indicios de efectos tóxicos sobre los tejidos de crecimiento rápido en los estudios de administración repetida, así como la farmacocinética del producto y su frecuencia de administración diagnóstica, normalmente única, llevan a considerar como muy improbable el riesgo de efecto tumorígeno en humanos.
Los estudios de sensibilización por contacto en animales de experimentación no indicaron la existencia de potencial sensibilizante alguno con Magnevist.
6.1 Relación de excipientes
Meglumina Ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) Agua para inyectables.
6.2 Incompatibilidades
En los estudios realizados, no se han observado incompatibilidades hasta el momento.
6.3 Período de validez
Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable: 5 años. Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable en jeringa precargada: 3 años.
· Conservación una vez abierto el envase:
Después de abrir el vial/frasco o preparar la jeringa precargada, Magnevist permanece estable durante el día de la exploración. Este tiempo de validez no se refiere a estabilidad físico-química, sino a la posibilidad de contaminación microbiana.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Magnevist debe conservarse en lugar fresco y seco, y protegido de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Magnevist se presenta en: - viales de 5 ml, 10 ml, 15 ml y 30 ml - jeringas precargadas de 10 ml, 15ml y 20 ml - frascos de 100 ml para empleo con inyector.
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
· Presentación en vial/jeringa precargada
La solución se extrae del vial o se prepara la jeringa precargada inmediatamente antes de su administración. El resto del medio de contraste no empleado en una exploración debe desecharse (ver apartado 4.2).
Para el montaje de la jeringa precargada, pueden verse las Figuras 1 a 6 que se presentan a continuación:
· Presentación en frasco de 100 ml:
La administración del medio de contraste deberá realizarse mediante inyector, cuyo uso está contraindicado en neonatos y bebés (ver apartado 4.9). Los elementos del inyector en contacto con el paciente deberán ser sustituidos después de cada exploración, al estar contaminados con sangre. Los restos de solución del medio de contraste que permanezcan en el frasco, así como los tubos de conexión y los elementos fungibles del sistema de inyección, se desecharán al final del día de la exploración. Es imprescindible seguir las instrucciones adicionales facilitadas por los fabricantes del inyector.
MINISTERIO
QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L. Av. Baix Llobregat, 3-5 -08970- Sant Joan Despi (Barcelona)
Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable: 59.379. Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable en jeringa precargada: 61.986.
9. FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable: 02/03/93. Magnevist 0,5 mmol/ml solución inyectable en jeringa precargada: 13/10/98.
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio 2007
MAGNEVIST 0,5 mmol/ml solución inyectable, 1 frasco de 100 ml
MAGNEVIST 0,5 mmol/ml solución inyectable, 1 vial de 15 ml
MAGNEVIST 0,5 mmol/ml solución inyectable, 1 vial de 30 ml
MAGNEVIST 0,5 mmol/ml solución inyectable, 1 vial de 5 ml