Información Basica del medicamento
| Principio activo: | NORETISTERONA |
| Codigo Nacional: | 666735 |
| Codigo Registro: | 63550 |
| Nombre de presentacion: | RAPZID 1MG/5MCG 28 COMPRIMIDOS |
| Laboratorio: | PARKE DAVIS, S.L. |
| Fecha de autorizacion: | 2001-01-24 |
| Estado: | Anulado |
| Fecha de estado: | 2004-01-26 |
Toda la información del medicamento
1. nombre del medicamento Rapzid 1 mg/5 microgramos, comprimidos
Cada comprimido contiene 1 mg de Acetato de Noretisterona y 5 microgramos de Etinilestradiol.
Ver los Excipientes en la Sección 6.1.
Comprimidos.
Comprimido blanco en forma de "D" marcado "PD" por una cara y "144" por la otra.
4.1 Indicaciones terapéuticas
Rapzid está indicado en mujeres que llevan más de 1 año en estado menopáusico y con útero intacto para:
· Tratamiento de los síntomas debidos a la deficiencia estrogénica.
La experiencia clínica en el tratamiento de mujeres mayores de 60 años es limitada (ver apartado 4.2, Pacientes Ancianos).
4.2 Posología y forma de administración
Rapzid es un producto de administración oral para utilizar como terapia de sustitución hormonal combinada continua. La dosis recomendada es de un comprimido al día.
En mujeres con amenorrea y que no estén recibiendo otra terapia hormonal sustitutiva (THS) o mujeres que pasan de otro producto THS combinado continuo, el tratamiento con Rapzid puede iniciarse en cualquier momento. En mujeres que ya estaban recibiendo un tratamiento THS secuencial, el tratamiento debe iniciarse inmediatamente después del cese de la hemorragia por deprivación.
Pacientes con Insuficiencia Renal
No se ha evaluado el efecto de la enfermedad renal en la disposición de noretisterona y etinilestradiol, tras la administración de Rapzid. (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Pacientes con Enfermedad Hepática
No se ha evaluado el efecto de la enfermedad hepática sobre la disposición de noretisterona y etinilestradiol, tras la administración de Rapzid. Los estrógenos y progestágenos pueden no metabolizarse completamente en los pacientes con disfunción hepática. (ver apartado 4.3 Contraindicaciones y Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Pacientes de Edad Avanzada
No puede darse una recomendación posológica. La experiencia clínica en mujeres mayores de 60 años es limitada. No se han realizado estudios específicos en esta población.
4.3 Contraindicaciones
· Embarazo
· Lactancia
· Cáncer de mama diagnosticado, antecedentes o sospecha del mismo.
· Tumores estrógeno-dependendientes diagnosticados o sospecha de los mismos.
· Hemorragia vaginal no filiada
· Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes
· Procesos tromboembólicos venosos activos confirmados (trombosis de venas profundas, embolismo pulmonar) en los últimos 2 años
· Antecedentes de procesos tromboembólicos venosos o enfermedad trombofílica conocida en pacientes que no estén en tratamiento con anticoagulantes (ver Advertencias y porecauciones especiales de uso)
· Enfermedad hepática aguda o crónica o antecedentes de enfermedad hepática mientras los valores de las pruebas de función hepática no vuelvan a la normalidad
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Antes de iniciar o reinstaurar la terapia hormonal sustitutiva, debe realizarse un historial médico y familiar completo junto con una exploración general y ginecológica en profundidad orientada a las contraindicaciones y advertencias de uso. Durante el tratamiento se recomienda realizar exámenes periódicos cuya frecuencia y naturaleza estarán adaptadas a cada mujer y realizar exámenes de seguimiento del pecho y/o mamografía, según las prácticas actualmente aceptadas para el bienestar de la mujer, modificadas según las necesidades clínicas de la paciente.
Rapzid no es un anticonceptivo y no devuelve la fertilidad.
Rapzid no debe tomarse junto con otros productos que contengan estrógenos y/o progestágenos.
MINISTERIO La administración de estrógenos aislados durante un largo periodo (más de un año) se asocia a un aumento del riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio. La adición de un progestágeno a los regímenes de estrógenos disminuye este riesgo adicional. Es importante el seguimiento clínico de las mujeres que reciben combinaciones de estrógenos/progestágenos. Durante los primeros meses de tratamiento se producen frecuentemente episodios de hemorragia y manchado. Si en algún momento esta hemorragia o manchado es inaceptable, el tratamiento debe interrumpirse. Si la hemorragia se produce tras un período de amenorrea o continúa una vez que el tratamiento ha sido interrumpido o si se produce un sangrado vaginal sin diagnosticar y recurrente, debe investigarse la etiología de la hemorragia, pudiendo incluirse una biopsia de endometrio.
Un reanálisis de los datos originales de 51 estudios epidemiológicos mostró un aumento de pequeño a moderado en la probabilidad de diagnosticar cáncer de mama en las mujeres que estan recibiendo o han recibido recientemente THS. Los hallazgos pueden deberse a un diagnóstico mas precoz, al efecto de la THS o a una combinación de ambos. La probabilidad de diagnosticar cáncer de mama aumentó durante el tratamiento y volvió a los valores normales en los 5 años siguientes a la interrupción de la THS. Es menos probable que se extiendan fuera de la mama los cánceres de mama diagnosticados en pacientes que reciben, o han recibido recientemente, tratamiento con THS que en aquellas mujeres que no lo reciben.
Entre los 50 y 70 años, se diagnosticará un cáncer de mana en aproximadamente 45 de cada 1000 mujeres que no utilicen THS, aumentando esta tasa con la edad. Se estima que entre las que utilicen THS durante 5 a 15 años, dependiendo de la edad de inicio y de la duración del tratamiento, el número adicional de cánceres de mama diagnosticados será del orden de 2 a 12 casos por 1000 mujeres.
En las mujeres con nódulos diagnosticados en la mama o antecedentes de los mismos, enfermedad fibroquística o historia familiar de cáncer de mama, debe vigilarse estrechamente el estado de la mama.
Si alguna de las patologías anteriores ha aparecido anteriormente y/o se han agravado durante el embarazo o con tratamientos hormonales anteriores, deben sopesarse los beneficios del tratamiento frente a los posibles riesgos. En estos casos, debe supervisarse estrechamente al paciente. Debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con Rapzid las siguientes patologías pueden agravarse, reaparecer o presentarse por primera vez:
· Antecedentes de tumores estrógeno-dependientes
· Leiomioma, fibromioma de útero, endometriosis, hiperplasia del endometrio
· Enfermedad fibroquística de la mama
· Antecedentes de trastornos tromboembólicos venosos o presencia de factores de riesgo (ver a continuación)
· Hipertensión
· Disfunción cardíaca o renal (ver a continuación)
· Diabetes mellitus con afectación vascular
MINISTERIO · Trastornos hepáticos (por ejemplo porfiria, ictericia, adenoma hepático)
· Colelitiasis
· Cloasma
· Otosclerosis
· Migraña o dolor de cabeza grave
La terapia con estrógenos/progestágenos puede producir retención de líquidos y por tanto debe vigilarse con cuidado a aquellos pacientes con disfunción cardíaca o renal. Debe vigilarse estrechamente a los pacientes con enfermedad renal terminal, ya que puede esperase un aumento en los niveles circulantes de los principios activos de Rapzid. En caso de agravamiento del asma, epilepsia o diabetes mellitus, debe reconsiderarse la THS.
En base a los datos actualmente disponibles, no es posible realizar una estimación del riesgo de trastornos tromboembólicos venosos en los pacientes que reciban Rapzid. No obstante, los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren que la terapia hormonal sustitutiva se asocia a un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. En los estudios el riesgo fue de 2 a 3 veces mayor en aquellas pacientes que recibieron tratamiento con THS que en las que no lo recibieron, lo que en mujeres sanas supone de 1 a 2 casos adicionales de tromboembolismo venoso en cada 10.000 pacientes/año con THS, siendo mayor la probabilidad durante el primer año de tratamiento. Los factores de riesgo del tromboembolismo venoso generalmente reconocidos son antecedentes personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal >30 kg/m2) y lupus eritematoso sistémico. En mujeres con factores de riesgo, deben sopesarse con cuidado los beneficios y los posibles riesgos del tratamiento con una terapia hormonal sustitutiva.
Si se produjera o sospechase alguno de estos acontecimientos, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento. No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el tromboembolismo venoso. El riesgo de tromboembolismo venoso puede aumentar temporalmente con una inmovilización prolongada, un traumatismo grave o cirugía mayor. Como en todos los pacientes post-quirúrgicos, debe prestarse especial atención a las medidas profilácticas para prevenir el tromboembolismo venoso post-quirúrgico. Debe considerarse una interrupción temporal de la terapia hormonal sustitutiva, 4 semanas antes si fuera posible, cuando se prevea una inmovilización prolongada tras cirugía programada, en especial cirugía abdominal u ortopédica de las extremidades inferiores.
En las pacientes tratadas con anticonceptivos orales con dosis de estrógenos muy superiores a las de Rapzid 1/5, el tabaquismo aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves. Actualmente, no se dispone de datos acerca de la incidencia de efectos secundarios cardiovasculares relacionados con el hábito tabáquico cuando se administra Rapzid 1/5.
La terapia con estrógenos puede asociarse a una elevación de los triglicéridos plasmáticos, produciendo pancreatitis y otras complicaciones en pacientes con alteraciones familiares del metabolismo de las lipoproteínas.
Los niveles aumentados de estrógenos pueden afectar ciertas pruebas endocrinas y de función hepática. 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los principios activos que inducen la actividad de las enzimas metabólicas hepáticas, como rifampicina y algunos anticonvulsivantes (incluyendo fenobarbital, fenitoína y carbamazepina) y algunos antibióticos (incluyendo ampicilina, tetraciclina, y griseofulvina) pueden disminuir las concentraciones de noretisterona y etinilestradiol. Otros principios activos como fluconazol, atorvastatina, ácido ascórbico a dosis del orden de gramos y paracetamol pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de noretisterona y etinilestradiol debido, posiblemente, a la inhibición del metabolismo. Los medicamentos que contienen etinilestradiol pueden inhibir el metabolismo de otros compuestos. Con la administración concomitante de ciertos medicamentos que contienen etinilestradiol (por ejemplo, anticonceptivos orales) se han comunicado aumentos en las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, prednisolona y teofilina.
Puede alterarse la tolerancia a la glucosa. Como resultado de la disminución de la tolerancia a la glucosa, pueden cambiar las necesidades de antidiabéticos orales o insulina.
El uso de esteroides puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como las de tolerancia a la glucosa y función tiroidea.
4.6 Embarazo y lactancia
Rapzid no debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se ha observado ningún efecto de Rapzid sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
En la Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo se mencionan las reacciones adversas graves asociadas al uso de la terapia hormonal sustitutiva. El tromboembolismo venoso, es decir trombosis venosa profunda en la pierna o pelvis y embolismo pulmonar, es más frecuente en las pacientes que reciben tratamiento con THS que en aquellas que no lo reciben.
A continuación se presentan tabulados los efectos adversos comunicados en ensayos clínicos como al menos posiblemente relacionados con Acetato de Noretisterona/Etinilestradiol a dosis de 0,25/1; 0,5/2,5; 1/5 y 1/10, clasificados por sistema orgánico y ordenados por frecuencia.
Sistema Orgánico Común Poco común ORGANISMO EN GENERAL Edema generalizado Dolor de espalda
MINISTERIO Sistema Orgánico Común Poco común SISTEMA Hipertensión Migraña CARDIOVASCULAR Vasodilatación Palpitaciones SISTEMA DIGESTIVO Dolor abdominal Anorexia SISTEMA ENDOCRINO Quiste ovárico
SISTEMA HEMATOLOGICO Linfadenopatía Y LINFÁTICO SISTEMA Rigidez de articulaciones MUSCULOESQUELÉTICO Mialgia SISTEMA NERVIOSO Vértigos FUNCIÓN Depresión Ansiedad PSICOBIOLÓGICA Nerviosismo Apatía PIEL Y ANEJOS Acné Olor anormal de la piel
Sistema Orgánico Común Poco común SISTEMA UROGENITAL Dolor en la mama Aumento del tamaño de la ORGANOS DE LOS Ambliopía SENTIDOS ALTERACION DE LOS Elevación de la SGOT (AST) PARÁMETROS DE Elevación de la SGPT (ALT) LABORATORIO Efectos adversos adicionales asociados con el tratamiento con estrógenos-progestágenos:
Gastrointestinales: hinchazón, enfermedad de la vesícula biliar, cálculos biliares
Urogenitales: candidiasis vaginal
Varios: pérdida de peso, calambres en las piernas
Se han comunicado casos excepcionales de eritema nodoso y eritema multiforme en mujeres que utilizaban terapia hormonal sustitutiva.
4.9 Sobredosificación
La sobredosis puede producir nauseas y vómitos y puede producirse hemorragia por deprivación. No existe antídoto específico y el tratamiento debe ser sintomático. No se han comunicado reacciones adversas graves tras la ingestión accidental, en niños, de grandes dosis de anticonceptivos orales con estrógenos/progestágenos.
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, combinación a dosis fijas, código ATC G03F A.
MINISTERIO El componente etinilestradiol de Rapzid sustituye la pérdida de producción de estrógenos endógenos en las mujeres postmenopáusicas, mientras que el componente acetato de noretisterona contrarresta la hiperestimulación del endometrio.
Se ha establecido que la inclusión de un progestágeno cíclico o continuo en la terapia hormonal sustitutiva inhibe la proliferación del endometrio inducida por los estrógenos. Esta inhibición se ha asociado con una reducción del riesgo de hiperplasia de endometrio.
El 84% de las mujeres tratadas con Rapzid 1/5 (edad media 52 años, tiempo medio desde el último período menstrual 31 meses) presentaron amenorrea durante el 4º trimestre del primer año de tratamiento.
El tratamiento con Rapzid 1/5 durante más de 2 años produjo una reducción significativa del colesterol LDL y una ligera reducción (6%) del colesterol HDL. Rapzid 1/5 no afectó los niveles de trigliceridos.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Noretisterona
El acetato de noretisterona se desacetila completa y rápidamente a noretisterona tras su administración oral. El acetato de noretisterona de los comprimidos de Rapzid se absorbe rápidamente, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas a las 1 2 horas de la administración. El acetato de noretisterona sufre metabolismo de primer paso tras la administración oral, lo que da lugar a una biodisponibilidad de aproximadamente el 64%. Tras la administración de Rapzid con una comida grasa, la velocidad de absorción de la noretisterona se reduce en un 12% y el grado de absorción aumenta en un 27%.
Distribución: Tras una dosis única el volumen de distribución de noretisterona es de aproximadamente 4 L/kg. La noretisterona se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 96%, fundamentalmente a las globulinas transportadoras de hormonas sexuales (SHBG), pero también a albúmina.
Metabolismo: La noretisterona sufre una amplia biotransformación, fundamentalmente por reducción, seguida de conjugación con sulfato y glucurónido. La mayoría de los metabolitos presentes en la circulación son sulfatos, mientras que la mayoría de los metabolitos en orina son glucurónidos. Una pequeña cantidad de acetato de noretisterona se transforma metabólicamente en etinilestradiol, de forma que la exposición a etinil estradiol tras la administración de 1 mg de acetato de noretisterona es equivalente a la administración oral de 2,8 µg de etinilestradiol.
Excreción: La noretisterona se excreta en orina y heces, fundamentalmente como metabolitos. Tras una dosis única el aclaramiento plasmático de noretisterona es de aproximadamente 0.4 L/h/kg. La semivida de eliminación de la noretisterona en estado de equilibrio tras la administración de los comprimidos de Rapzid 1/10 es de aproximadamente 13 horas.
Etinilestradiol
Absorción: El etinilestradiol se absorbe de los comprimidos de Rapzid rápidamente, alcanzándose las concentraciones plasmáticas máximas a las 1 2 horas de la administración. Tras su administración oral el etinilestradiol sufre metabolismo de primer paso, dando una biodisponibilidad de aproximadamente el 55%. La administración de Rapzid junto con alimentos con elevado contenido en grasas retrasa pero no disminuye la absorción del etinilestradiol.
Distribución: El volumen de distribución del etinilestradiol oscila entre 2 y 4 L/kg. La unión a proteínas plasmáticas es amplia (95% a 98%). El etinilestradiol se une casi exclusivamente a la albúmina, pero induce la síntesis de SHBG. Rapzid 1/10 aumenta aproximadamente 2,6-veces las concentraciones séricas de SHBG con respecto a los valores previos al tratamiento.
Metabolismo: El etinilestradiol es ampliamente metabolizado, tanto por oxidación como por conjugación con sulfatos y glucurónidos. Los sulfatos son los conjugados circulantes mayoritarios del etinilestradiol y los glucurónidos predominan en orina. El principal metabolito oxidativo es el 2-hidroxi etinilestradiol, formado por la isoforma CYP3A4 del citocromo P450. Se cree que parte del metabolismo de primer paso del etinilestradiol tiene lugar en la mucosa gastrointestinal. El etinilestradiol puede sufrir circulación enterohepática.
Excreción: El etinilestradiol se excreta tanto en orina como en heces, fundamentalmente como metabolitos. El aclaramiento plasmático del etinilestradiol es de aproximadamente 0,4 L/h/kg. La semivida de eliminación del etinilestradiol en el equilibrio tras la administración de comprimidos de Rapzid 1/10 es de aproximadamente 24 horas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los perfiles de toxicidad de etinilestradiol y acetato de noretisterona son bien conocidos y no revelan riesgos especiales para la salud distintos de los discutidos en otras secciónes de esta Ficha Técnica y que se basan en la experiencia a largo plazo del uso combinado de estas substancias como anticonceptivos orales con los que en general se relaciona la terapia hormonal sustitutiva.
6.1 Lista de excipientes
Estearato cálcico, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina y almidón de maíz.
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de Validez
18 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
Mantener la bolsita sin abrir hasta el momento de tomar la primera dosis.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
MINISTERIO Blísters lámina/lámina formados por un blíster de cloruro de polivinilo con una lámina posterior de aluminio/recubrimiento vinílico termosel lante. Cada blister se acondiciona en una bolsita de aluminio que además contiene un desecante de carbono y silicagel. Rapzid se presenta en estuches de 28 tabletas. No todos los formatos estarán disponibles en todos los países.
6.6 Instrucciones de uso/manipulación
No son necesarias instrucciones especiales de uso.
PARKE-DAVIS, S.L. - Grupo Pfizer Avda. de Europa 20-B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA AUTORIZACION
10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
24 de noviembre de 2000
RAPZID 1MG/5MCG 84 COMPRIMIDOS