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THYROGEN 0,9MG POLVO SOL INY 2 VIALES








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: TRH
Codigo Nacional: 792440
Codigo Registro: 99122002
Nombre de presentacion: THYROGEN 0,9MG POLVO SOL INY 2 VIALES
Laboratorio: GENZYME EUROPE, BV
Fecha de autorizacion: 2001-11-16
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2001-11-16

Prospecto

Toda la información del medicamento

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Thyrogen 0,9 mg polvo para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Thyrogen contiene 0,9 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución, cada vial de Thyrogen contiene 0,9 mg de tirotropina alfa en 1,0 ml. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable. Polvo liofilizado de color blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado junto con la determinación sérica de tiroglobulina (Tg) con o sin toma de imágenes con yodo radioactivo, para la detección de restos tiroideos y de cáncer de tiroides bien diferenciado en pacientes tiroidectomizados en tratamiento con terapia de supresión hormonal. Mediante la determinación de los niveles de Tg estimulada por la TSH humana recombinante se puede hacer un seguimiento de los pacientes de bajo riesgo con carcinoma tiroideo bien diferenciado, que tengan niveles indetectables de Tg sérica en tratamiento con terapia de supresión hormonal y que no presenten un aumento de los niveles de Tg producido por estimulación de la TSH humana recombinante. Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado en combinación con 100 mCi (3,7 GBq) de yodo radioactivo (I131) como estimulación pre-tratamiento para la ablación de restos tiroideos en pacientes de bajo riesgo tiroidectomizados (ver apartado 5.1) que estén en tratamiento con terapia de supresión hormonal.

4.2 Posología y forma de administración

El régimen de dosificación recomendado son dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa, que deberán administrarse en un intervalo de 24 horas mediante inyección intramuscular. El tratamiento con Thyrogen debe estar supervisado por médicos con experiencia en el tratamiento de cáncer de tiroides. Después de la reconstitución con agua para preparaciones inyectables, se administra 1,0 ml de solución (0,9 mg de tirotropina alfa) por inyección intramuscular en el glúteo. Consultar en la sección 6.6 las instrucciones de uso. Para la toma de imágenes o ablación con yodo radioactivo, la administración de éste debe realizarse 24 horas después de la última inyección de Thyrogen. La gammagrafía debe realizarse entre 48 y 72 horas después de la administración del yodo radioactivo, mientras que la gammagrafía tras la ablación, se puede retrasar unos días más para permitir que se reduzca la actividad de fondo.

Para la determinación de tiroglobulina (Tg) sérica durante el seguimiento diagnóstico, la muestra de suero debe obtenerse 72 horas después de la última inyección de Thyrogen.

Dado que no se dispone de datos sobre el uso en niños, Thyrogen sólo debe administrarse a niños en circunstancias excepcionales.

El uso de Thyrogen en pacientes con función hepática disminuida no requiere precauciones especiales. Los datos de farmacovigilancia y la información publicada, sugieren que la eliminación de Thyrogen es significativamente más lenta en los pacientes con enfermedad renal terminal dependientes de diálisis, lo que causa una elevación prolongada de las concentraciones de TSH durante varios días tras el tratamiento. Esto puede aumentar el riesgo de cefaleas y náuseas. No se han realizado estudios sobre la utilización de pautas de dosificación alternativas, en pacientes con enfermedad renal terminal, que pudieran servir de guía para reducir la dosis Thyrogen en este grupo de pacientes. En pacientes con deterioro renal significativo, el médico especialista en medicina nuclear deberá seleccionar cuidadosamente la actividad de yodo radioactivo.

El uso de Thyrogen junto con el análisis de tiroglobulina (Tg), durante el seguimiento de pacientes tiroidectomizados con cáncer de tiroides bien diferenciado, debe realizarse conforme a las recomendaciones oficiales.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a la hormona estimulante del tiroides de procedencia bovina o humana o a alguno de los excipientes. · Embarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Thyrogen no debe administrarse por vía intravenosa.

Cuando se utiliza como alternativa a la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, la combinación del rastreo corporal y el análisis de Tg después de la administración de Thyrogen, asegura la máxima sensibilidad en la detección de restos tiroideos o de cáncer. Con Thyrogen se pueden producir resultados falsos negativos. Si persiste un alto índice de sospecha de enfermedad metastásica, se debe considerar la realización de un rastreo corporal y un análisis de Tg tras la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, para confirmar la presencia de enfermedad. Se puede esperar la presencia de autoanticuerpos antitiroglobulina en un 18-40% de pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, que podría dar lugar a resultados falsos negativos en la determinación sérica de Tg . Por lo tanto, es necesaria la determinacióntanto de anticuerpos antitiroglobulina como de Tg. Efecto sobre el crecimiento y / o tamaño tumoral: En pacientes con cáncer de tiroides, se han notificado varios casos de estimulación del crecimiento tumoral durante la retirada del tratamiento con hormona tiroidea para procedimientos diagnósticos, que se han atribuido a la elevación prolongada de los niveles de la hormona estimulante del tiroides (TSH). Hay una posibilidad teórica de que Thyrogen, al igual que la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, pueda estimular el crecimiento del tumor. No se han notificado casos de crecimiento tumoral en los ensayos clínicos con tirotropina alfa, la cual produce un incremento a corto plazo en los niveles de TSH en suero.Debido a la elevación de los niveles de TSH después de la administración de Thyrogen, los pacientes con cáncer de tiroides metastásico, en particular en espacios limitados como el cerebro, la médula espinal y órbita o enfermedad infiltrante en el cuello, pueden experimentar edema local o hemorragia focal en el lugar donde se encuentran dichas metástasis dando como resultado un aumento del tamaño del tumor. Esto podría provocar síntomas agudos, que dependen de la ubicación anatómica del tejido. Por ejemplo, se ha producido hemiplejia, hemiparesia y pérdida de la visión en pacientes con metástasis en el sistema nervioso central. Se recomienda considerar la posibilidad de utilizar un tratamiento previo con corticosteroides en aquellos pacientes en los que el crecimiento del tumor local pudiera afectar a estructuras anatómicas vitales.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacción entre Thyrogen y otros fármacos. En ensayos clínicos, no se observaron interacciones entre Thyrogen y las hormonas tiroideas triyodotironina (T3) y tiroxina (T4) al administrarlos simultáneamente. El empleo de Thyrogen permite la adquisición de imágenes con yodo radioactivo mientras los pacientes son eutiroideos en tratamiento de supresión hormonal. Los datos sobre la cinética del yodo radioactivo indican que cuando la función renal se encuentra disminuida, su aclaramiento es aproximadamente un 50% mayor en el estado eutiroideo que en el estado hipotiroideo. Por ello, se produce una menor retención de yodo radioactivo en el organismo en el momento de la toma de imágenes. Este factor debe considerarse al seleccionar la actividad del yodo radioactivo utilizado en la toma de imágenes, aunque solamente se han hecho pruebas con 3,7 GBq de I 131 en el ensayo de uso preterapéutico.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción en animales tratados con Thyrogen. No se sabe si Thyrogen puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar a la capacidad reproductora.

Thyrogen en combinación con un rastreo corporal con yodo radioactivo, está contraindicado durante el embarazo, debido a la exposición del feto a una alta dosis de material radioactivo. Las pacientes deben suspender la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se describen con más frecuencia son las náuseas y el dolor de cabeza, que se producen en aproximadamente el 11% y el 6% de los pacientes, respectivamente. Las reacciones adversas mencionadas en la primera tabla fueron las que se consideraron como relacionadas con el tratamiento con Thyrogen en tres ensayos clínicos prospectivos (N = 442), y que se produjeron en 1/1.000 pacientes. La segunda tabla incluye reacciones adversas que se han notificado a Genzyme después de la aprobación de Thyrogen. A continuación de las tablas, se describen algunas reacciones adversas adicionales. Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de frecuencia. Grupo sistémico Incidencia en pacientes Reacción adversa Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes (>1/10): Náuseas Trastornos generales y Frecuentes (>1/100, 1/10) Fatiga alteraciones en el lugar de la Poco frecuentes (>1/1,000, Síndrome pseudogripal, astenia, , administración 1/100) pirexia, rigidez, dolor de espalda Trastornos del sistema nervioso Frecuentes (>1/100, 1/10): Mareos, dolor de cabeza Trastornos de la piel y del tejido Poco frecuentes (>1/1,000, urticaria, exantema subcutáneo 1/100): Trastornos vasculares Poco frecuentes (>1/1,000, Sensación de calor La siguiente tabla incluye las reacciones adversas, consideradas como relacionadas con el tratamiento con Thyrogen, que han sido comunicadas tras su comercialización.

Grupo sistémico Incidencia en pacientes Reacción adversa Trastornos cardiacos Muy poco frecuentes Palpitaciones Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes Vómitos, náuseas, Trastornos generales y alteraciones en el lugar de Muy frecuentes Síndrome pseudogripal, la administración (1/10,000): astenia, pirexia, rigidez, Exploraciones complementarias Muy frecuentes Disminución de la TSH Trastornos musculoesqueléticos y del tejido Muy frecuentes Artralgia, mialgia conjuntivo (1/10,000): Neoplasias benignas, malignas y no especificadas Muy frecuentes Hinchazón por la (incluído quistes y pólipos) (1/10,000): neoplasia, dolor Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Mareos, dolor de cabeza Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy frecuentes Disnea Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes Urticaria, sarpullido, Trastornos vasculares Muy frecuentes Rubor Se describieron reacciones adversas, muy frecuentes, derivadas de efectos adversos relacionados con la vía de administración, entre las que se incluyeron malestar, dolor, prurito, exantema y urticaria en el lugar de la aplicación de la inyección intramuscular. Se han observado casos muy frecuentes de hipertiroidismo o fibrilación auricular cuando se han administrado 0,9 mg de Thyrogen a pacientes con glándula tiroides intacta o parcial. Se han comunicado manifestaciones poco frecuentes de hipersensibilidad tanto en la fase clínica como tras su comercialización. Dichas reacciones incluyeron urticaria, exantema, prurito, rubor y signos y síntomas respiratorios. En ensayos clínicos en los que participaron 442 pacientes, ninguno de ellos desarrolló anticuerpos frente a la tirotropina alfa, ni después de la administración de una dosis única ni tras dosis repetidas del producto (27 pacientes). No se puede excluir la posibilidad de que se produzcan anticuerpos que podrían afectar a los ensayos de tirotropina endógena.

4.9 Sobredosis

Los datos disponibles en relación a la utilización de dosis superiores a la recomendada, se limitan a los estudios clínicos y a un programa de tratamiento especial. Tres pacientes en los ensayos clínicos, y un paciente en el programa de tratamiento especial experimentaron síntomas después de recibir dosis de Thyrogen mayores de las recomendadas. Dos pacientes tuvieron náuseas después de recibir una dosis IM de 2,7 mg, y en uno de estos pacientes, el acontecimiento también estuvo acompañado de debilidad, mareos y cefalea. El tercer paciente sufrió náuseas, vómitos y rubor después de recibir una dosis IM de 3,6 mg. En el programa de tratamiento especial, un paciente de 77 años de edad con cáncer de tiroides metastásico que no había sido tiroidectomizado recibió 4 dosis de Thyrogen 0,9 mg durante 6 días, presentando fibrilación auricular, descompensación cardíaca e infarto de miocardio agudo 2 días más tarde.

Otro paciente más, incluido en un ensayo clínico, experimentó síntomas después de recibir Thyrogen por vía intravenosa. Este paciente recibió 0,3 mg de Thyrogen mediante una única inyección intravenosa (i.v.) en bolo y 15 minutos más tarde experimentó graves náuseas, vómitos, diaforesis, hipotensión y taquicardia. En caso de sobredosis se recomienda un tratamiento que reestablezca el balance de fluidos, así como la administración de un antiemético.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos., código ATC: H01AB01

La tirotropina alfa (hormona recombinante estimulante del tiroides humano) es una glucoproteína heterodimérica producida mediante tecnología de ADN recombinante. Está compuesta por dos subunidades unidas por enlaces no covalentes. El ADNc codifica una subunidad alfa de 92 aminoácidos residuales que contiene dos lugares de glicosilación ligados a N, y una subunidad beta de 118 que contiene un lugar de glicosilación ligado a N. Tiene propiedades bioquímicas comparables a la hormona estimulante del tiroides (TSH) humana. La unión de la tirotropina alfa a los receptores de TSH en las células epiteliales del tiroides estimula la captación y la organificación del yodo, así como la síntesis y liberación de tiroglobulina, triyodotironina (T3) y tiroxina (T4). En pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, se realiza una tiroidectomía total o casi total. Tanto para un diagnóstico óptimo de restos tiroideos o de cáncer, mediante la toma de imágenes con yodo radioactivo o la determinación de tiroglobulina, como para el tratamiento con yodo radioactivo de restos tiroideos, se necesitan niveles séricos elevados de TSH para estimular la captación de yodo radioactivo y/o la secreción de tiroglobulina. La práctica habitual para conseguir niveles de TSH elevados en estos pacientes, ha sido la retirada de la terapia de supresión hormonal, lo cual, normalmente provoca que los pacientes experimenten signos y síntomas de hipotiroidismo. Con el empleo de Thyrogen, se consigue la estimulación necesaria para la captación de yodo radioactivo y la liberación de tiroglobulina, mientras los pacientes se mantienen eutiroideos con la supresión hormonal , evitándose de esta manera la morbilidad asociada con el hipotiroidismo. Uso diagnóstico Dos estudios demostraron la eficacia y seguridad de Thyrogen para su empleo en la adquisición de imágenes con yodo radioactivo junto con la determinación de tiroglobulina sérica, para el diagnóstico de restos tiroideos y cáncer. En uno de los estudios, se examinaron dos regímenes de dosificación: 0,9 mg intramuscular cada 24 horas para dos dosis (0,9 mg x 2) y 0,9 mg intramuscular cada 72 horas para tres dosis (0,9 mg x 3). Ambos regímenes de dosificación fueron eficaces para estimular la captación de yodo radiactivo para un estudio diagnóstico de imagen y no fueron estadísticamente diferentes de la retirada del tratamiento con hormona tiroidea. . Los dos regímenes de dosificación mejoraron la sensibilidad, la fiabilidad y el valor predictivo negativo de la tiroglobulina estimulada por Thyrogen, aislada o en combinación con la adquisición de imágenes con yodo radioactivo, en comparación con los análisis realizados mientras que los pacientes continuaban recibiendo hormonas tiroideas. En ensayos clínicos para la detección de restos de tiroideos o cáncer en pacientes tiroidectomizados, usando una técnica de detección de tiroglobulina con un límite inferior de detección de 0,5 ng/ml, los niveles de tiroglobulina estimulada por Thyrogen, de 3 ng/ml, 2 ng/ml y 1 ng/ml, se correspondían con los niveles de tiroglobulina después de la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, de 10 ng/ml, 5 ng/ml y 2 ng/ml, respectivamente. En estos estudios se observó que la determinación de tiroglobulina utilizando Thyrogen para la estimulación era más sensible que el análisis con terapia de supresión hormonal . Concretamente, en un estudio de fase III con 164 pacientes, la tasa de detección de tejido de origen tiroideo tras una determinación de tiroglobulina con Thyrogen variaba entre el 73 % y el 87 %, mientras que utilizando la determinación de Tg en terapia de supresión hormonal, estaba entre el 42 % y el 62 %, para valores de corte idénticos y estándares de referencia comparables.

Se confirmó la enfermedad metastásica mediante adquisición de imágenes postratamiento o mediante biopsia de ganglios linfáticos en 35 pacientes. Los niveles de tiroglobulina estimulada por Thyrogen fueron superiores a 2 ng/ml en los 35 pacientes, mientras que la tiroglobulina en la THST fue superior a 2 ng/ml en el 79% de estos pacientes. Estimulación preterapéutica En un estudio comparativo en el que participaron 60 pacientes de bajo riesgo, los índices de éxito de ablación de restos tiroideos con 100 mCi de yodo radioactivo, en pacientes con cáncer de tiroides tiroidectomizados, fueron comparables en los pacientes tratados después de retirar la terapia de supresión hormonal y en los pacientes tratados después de la administración de Thyrogen. Los pacientes estudiados eran adultos (>18años) con carcinoma diferenciado de tiroides papilar o folicular recientemente diagnosticado, lo que incluía la variante papilar-folicular, caracterizado principalmente (54 de 60) como T1-T2, NO-N1, MO (clasificación TNM). El éxito de la ablación de restos se valoró mediante la adquisición de imágenes con yodo radioactivo y con la determinación de tiroglobulina sérica 8 meses después del tratamiento. Los 28 pacientes (100 %) tratados después de retirar la terapia de supresión hormonal y los 32 pacientes (100 %) tratados después de administrar Thyrogen no presentaron una captación visible de yodo radioactivo en el lecho tiroideo y, si fue visible, la captación del lecho tiroideo fue < 0,1 % de la actividad de yodo radioactivo administrada. El éxito de la ablación de restos tiroideos también se valoró mediante el criterio del nivel de Tg sérica estimulada por Thyrogen < 2 ng/ml ocho meses después de la ablación, sólo en pacientes que no habían desarrollado anticuerpos antitiroglobulina . Utilizando este criterio de Tg, tuvieron éxito en la ablación de restos tiroideos tanto el grupo en que se había retirado la terapia de supresión hormonal, 18/21 pacientes (86%), como en el grupo con tratamiento de Thyrogen, 23/24 pacientes (96%). Existen pruebas en la literatura médica de que la eficacia de la administración de Thyrogen es menor en comparación con la retirada de terapia de supresión hormonal cuando se usan 30 mCi de I 131. Por lo tanto, no se ha establecido la eficacia de Thyrogen con dosis de I 131 de <100mCi. La calidad de vida se redujo significativamente después de la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, pero se mantuvo tras cualquiera de los regímenes de dosificación de Thyrogen en ambas indicaciones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de Thyrogen se estudiaron en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado después de una dosis única intramuscular de 0,9 mg. Después de la inyección, la concentración plasmática máxima obtenida fue de 116 ± 38 mU/l, produciéndose aproximadamente a las 13 ± 8 horas después de la administración. La vida media de eliminación fue de 22 ± 9 horas. Se cree que la vía principal de eliminación de la tirotropina alfa es renal y, en menor medida, la hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos son limitados, pero no indican que exista un riesgo especial para el ser humano por el uso de Thyrogen.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol Fosfato sódico monobásico, monohidrato Fosfato sódico dibásico, heptahidrato Cloruro sódico

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Thyrogen no debe ser administrado mezclado con con otros medicamentos en la misma inyección.

6.3 Periodo de validez

Viales cerrados 3 años. Período de validez tras la reconstitución. Se recomienda inyectar la solución de Thyrogen antes de que transcurran tres horas. La solución reconstituida se puede conservar hasta 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8ºC, protegida de la luz y evitando la contaminación bacteriana.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Mantener el vial dentro de su embalaje exterior para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Thyrogen se presenta en viales de vidrio transparentes de Tipo I de 5 ml. El sistema de cierre está formado por tapones de caucho butílico siliconados, provistos a su vez de tapa con cierre "flip-off" inviolable. Cada vial de Thyrogen contiene 1,1 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución con 1,2 ml de agua para inyección, se extrae 1,0 ml de solución (equivalente a 0,9 mg de Thyrogen) y se administra al paciente.

Para proporcionar un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial de Thyrogen se formula para que tenga un exceso de volumen total de 0,2 ml.

Cada vial de Thyrogen es para un único uso.

Presentaciones: Envases de uno y dos viales de Thyrogen.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo para solución inyectable tiene que reconstituirse con agua para inyección. Sólo se necesita un vial de Thyrogen por inyección. Cada vial de Thyrogen es para un solo uso.

Empleo de una técnica aséptica

Añadir 1,2 ml de agua para inyección al polvo de Thyrogen contenido en el vial. Agitar el contenido del vial suavemente, hasta que se disuelva todo el material. No agitar excesivamente la solución. Cuando el polvo está disuelto, el volumen total del vial es de 1,2 ml. El pH de la solución de Thyrogen es de aproximadamente 7,0.

Inspeccionar visualmente la solución de Thyrogen en cada vial, para detectar partículas extrañas y alteración del color. La solución de Thyrogen debe ser transparente e incolora. No utilizar los viales con partículas extrañas, turbidez o alteración del color.

Extraer 1,0 ml de la solución de Thyrogen del vial del producto. Esto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa. Thyrogen no contiene conservantes. Desechar inmediatamente la solución no utilizada. No existen requerimientos especiales para su preparación.

La solución de Thyrogen debe inyectarse dentro de las tres horas siguientes a su reconstitución, aunque conservará su estabilidad química hasta 24 horas, si se mantiene en el frigorífico (entre 2ºC y 8ºC). Es importante tener en cuenta que la seguridad microbiológica dependerá de la asepsia de las condiciones de preparación de la solución.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/122/001 EU/1/99/122/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 9 Marzo 2000 Fecha de la última renovación: 16 Marzo 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

A. FABRICANTE DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTE DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s).

Genzyme Corp. 51 New York Avenue Framingham, MA 01701-9322 EEUU

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Genzyme Ltd. 37 Hollands Road Haverhill Suffolk CB9 8PU Reino Unido

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL · TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN · SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

13 A. ETIQUETADO

14 INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR (ENVASE DE 1 VIAL)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Thyrogen 0,9 mg Polvo para solución inyectable. Tirotropina alfa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 0,9 mg/ml de tirotropina alfa cuando es reconstituido con 1,2 ml de agua para inyección. Sólo se debe extraer 1ml igual a 0,9 mg de tirotropina alfa.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Manitol Fosfato sódico monobásico, monohidrato Fosfato sódico dibásico, heptahidrato Cloruro sódico Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para solución para inyección

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Sólo para inyección intramuscular. Administrar dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el vial dentro de su envase de cartón.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Para un solo uso. Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/122/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR (ENVASE DE 2 VIALES)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Thyrogen 0,9 mg Polvo para solución inyectable. Tirotropina alfa

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 0,9 mg/ml de tirotropina alfa cuando se reconstituye con 1,2 ml de agua para preparaciones inyectables. Sólo se debe extraer 1ml que equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes: Manitol Fosfato sódico monobásico, monohidrato Fosfato sódico dibásico, heptahidrato Cloruro sódico Para mayor información consultar el prospecto.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

2 viales de polvo para solución para inyección equivalen a dos dosis que deberán administrarse con un intervalo de 24 horas.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Sólo para inyección intramuscular. Administrar dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Mantener el vial dentro de su envase de cartón.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

Para un solo uso. Se debe desechar cualquier solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Bajos

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/122/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Thyrogen 0,9 mg polvo para solución inyectable. tirotropina alfa Vía intramuscular

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {mes/año}

4. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

6. OTROS

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

Genzyme Europe B.V. ­ NL

B. PROSPECTO

22

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. · Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. · Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. · Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto: 1. Qué es Thyrogen y para qué se utiliza 2. Antes de usar Thyrogen 3. Cómo usar Thyrogen 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Thyrogen 6. Información adicional

1. QUÉ ES THYROGEN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

La tirotropina alfa es una hormona estimulante del tiroides humano, producida mediante tecnología de ADN recombinante. La tirotropina alfa estimula la captación de yodo por parte del tejido tiroideo y la producción de tiroglobulina (Tg) y hormonas tiroideas (triyodotironina (T3) y tiroxina (T4)). Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado para su uso con el análisis de tiroglobulina sérica (Tg) con o sin toma de imágenes con yodo radioactivo. Estos análisis se utilizan para la detección de ciertos tipos de cáncer de tiroides en pacientes tiroidectomizados mantenidos con hormonas tiroideas. Se puede hacer un seguimiento de los pacientes de bajo riesgo con carcinoma tiroideo bien diferenciado que tengan niveles de Tg indetectables mientras estén tomando hormonas tiroideas y no presenten un aumento de los niveles de Tg a pesar de la estimulación con la tirotropina alfa, utilizando tirotropina alfa para la determinación de los niveles de Tg. Para la eliminación (ablación) del tejido tiroideo residual, tras la extirpación quirúrgica de la glándula tiroidea (restos) en pacientes de bajo riesgo, se debe usar Thyrogen (tirotropina alfa) con un tratamiento de yodo radioactivo, mientras continúe tomando hormonas tiroideas. Su tratamiento deberá ser supervisado por un médico con experiencia en cáncer de tiroides.

2. ANTES DE USAR THYROGEN

No use Thyrogen Antes de utilizar este medicamento, deberá indicar a su médico si ha experimentado alguna reacción alérgica (por ejemplo, sarpullido o picor) a la hormona estimulante del tiroides (TSH) bovina o humana, o a alguno de los demás ingredientes. Thyrogen no debe utilizarse durante el embarazo.

Tenga especial cuidado con Thyrogen La inyección con Thyrogen nunca se debe inyectar en una vena.

Efecto sobre el crecimiento de tumores En pacientes con cáncer de tiroides, se han notificado casos de crecimiento tumoral durante la retirada de las hormonas tiroideas para procedimientos diagnósticos. Se pensó que este hecho estaba relacionado con los niveles elevados de la hormona estimulante del tiroides (TSH) durante un período más largo. Es posible que Thyrogen también pueda causar el crecimiento del tumor. Esto no se vio en los ensayos clínicos.

Debido a la elevación de los niveles de TSH después de la administración de Thyrogen, los pacientes con metástasis pueden experimentar una hinchazón local o hemorragia en el lugar donde se encuentran dichas metástasis. Como resultado, la metástasis puede aumentar de tamaño. Si las metástasis están presentes en espacios estrechos como el cerebro o la médula espinal, los pacientes pueden experimentar síntomas graves como la hemiparesia (parálisis parcial que afecta a un lado del cuerpo) o pérdida de visión.

Su médico decidirá si usted pertenece a uno de los grupos específicos de pacientes en los que hay que considerar un tratamiento previo con corticosteroides (por ejemplo, pacientes con metástasis intracerebrales o medulares). Si tiene alguna duda, consulte con su médico.

Uso de con otros medicamentos No se conocen interacciones medicamentosas con otras hormonas tiroideas que pudiera estar tomando. Su médico especialista en medicina nuclear determinará la actividad exacta de yodo radioactivo que le debe administrar para la toma de imágenes o ablación, teniendo en consideración el hecho de que continúa tomando hormonas tiroideas.

Embarazo Thyrogen no debe utilizarse durante el embarazo. Consulte con su médico si está embarazada.

Lactancia Thyrogen no debe utilizarse durante la lactancia. No debe reanudarse la lactancia hasta que el médico se lo indique.

Información importante sobre algunos de los componentes de Thyrogen Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23 mg) por inyección; esto es, esencialmente "exento de sodio".

3. CÓMO USAR THYROGEN

El polvo para solución inyectable tiene que reconstituirse con agua para inyección. Sólo se requiere un vial de Thyrogen por inyección. La inyección se debe administrar por vía intramuscular. La inyección será preparada por su médico, enfermera o farmacéutico. Véase las instrucciones en la parte inferior del prospecto.

Posología

El tratamiento con Thyrogen consiste en dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa administradas con un intervalo de 24 horas. Su médico o enfermera le inyectará 1,0 ml de la solución de Thyrogen (0,9 mg de tirotropina alfa).

Thyrogen sólo debe administrarse por inyección intramuscular en el glúteo. La solución de Thyrogen nunca debe administrarse por vía intravenosa. El pediatra decidirá si puede administrarse Thyrogen a niños. No mezclar Thyrogen con con otros medicamentos en la misma inyección.

Su médico decidirá si pueden administrarle Thyrogen en caso de que su función hepática esté disminuida.

En caso de que padezca una enfermedad renal y necesite diálisis, su médico decidirá la cantidad de Thyrogen que se le ha de administrar. Después de que le administren Thyrogen hay más probabilidades de que tenga dolor de cabeza y náuseas.

Si su función renal está disminuida, su médico decidirá la cantidad de yodo radioactivo que se le ha de administrar.

Para la ablación o toma de imágenes con yodo radioactivo, su médico le administrará el yodo radioactivo 24 horas después de la última inyección de Thyrogen. La gammagrafía de diagnóstico debe realizarse entre 48 y 72 horas después de la administración del yodo radioactivo (de 72 a 96 horas después de la última inyección de Thyrogen), mientras que la gammagrafía posterior al tratamiento se puede retrasar unos días más para permitir que se reduzca la actividad de fondo. Para el análisis de tiroglobulina (Tg) sérica, su médico o enfermera le tomarán una muestra de suero 72 horas después de la última inyección de Thyrogen.

Si usa más Thyrogen del que debiera Los pacientes que recibieron demasiado Thyrogen accidentalmente han descrito que sintieron náuseas, debilidad, mareos, cefalea, vómitos y rubor. Si cree que ha recibido demasiado Thyrogen, póngase en contacto con la consulta de su médico para una revisión.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Thyrogen puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Los siguientes efectos adversos se han notificado en ensayos clínicos con Thyrogen: Muy frecuentes ( Pueden afectar a 10 o más de cada 100 pacientes ): náuseas Frecuentes ( Pueden afectar entre 1 y 10 de cada 100 pacientes ): vómitos, fatiga, mareos y dolor de cabeza. Poco frecuentes ( Pueden afectar a menos de 1 de cada 100 pacientes ): síntomas gripales, parestesia (sensación de pinchazos o de hormigueo), debilidad, fiebre, urticaria (picazón), sarpullido, escalofríos, dolor de espalda, sensación de calor. En un número limitado de pacientes, se han notificado efectos secundarios asociados con la vía de administración, incluyendo enrojecimiento, malestar, picor, dolor local o ardor y erupciones.

Algunos efectos adversos se notificaron en muy raras ocasiones (1 a 10 de 10.000 pacientes), después de que Thyrogen estuviera disponible para ser prescrito por los médicos. Fueron los siguientes: inflamación del tumor, palpitaciones, dificultad para respirar, diarrea, dolor (incluyendo dolor en las zonas de metástasis (secundarias)), dolor muscular o articular, nivel bajo de TSH, sudoración excesiva, prurito (comezón) y sofocos En muy raras ocasiones se han notificado casos de hipertiroidismo (aumento de la actividad de la glándula tiroides) cuando se ha administrado Thyrogen a pacientes que han sufrido una extirpación parcial de la glándula tiroides. En muy pocos pacientes se han comunicado reacciones leves indicativas de hipersensibilidad (reacciones alérgicas). Estas reacciones podrían consistir en urticaria, prurito (comezón), rubor, dificultad al respirar y sarpullido. En los estudios clínicos, ningún paciente desarrolló anticuerpos frente a la tirotropina alfa. Si se desarrollaran anticuerpos, estos podrían hacer que fuera difícil interpretar los resultados de las pruebas para medir la TSH. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE THYROGEN

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Thyrogen después de la fecha de caducidad que aparece en .

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Mantener el vial dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Thyrogen El principio activo de Thyrogen es tirotropina alfa. Cada vial contiene 0,9 mg de tirotropina alfa cuando es reconstituido con 1,2 ml de agua para inyección. Sólo se debe extraer 1ml igual a 0,9 mg de tirotropina alfa. Los demás componentes son: manitol fosfato sódico monobásico, monohidrato fosfato sódico dibásico, heptahidrato cloruro sódico

Aspecto del producto y contenido del envase Polvo para solución inyectable. Polvo liofilizado de color blanquecino. Presentaciones: Envases de uno y dos viales de Thyrogen.

Titular de la autorización de comercialización Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos.

26 Responsable de la fabricación Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien/ Ísland Luxembourg/Luxemburg Vistor hf Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien) Sími: +354 535 7000 Tél/Tel: + 32 2 714 17 11

Magyarország Genzyme CEE GmbH Tel: +36 1 310 7440 . +359 2 971 1001

Ceská republika/Slovenská republika Nederland Genzyme Europe B.V. organizacní slozka Genzyme Europe BV (Ceská Republika) Tel: +31 35 6991200 Tel: +420 227 133 655

Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland Österreich Genzyme A/S, (Danmark/Tanska) Genzyme Austria GmbH Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600 Tel: + 43 1 774 65 38

Deutschland Polska/Eesti/Latvija/Lietuva Genzyme GmbH Genzyme Polska Sp. z o.o. Tel: +49 610236740 (Poola/Polija/Lenkija)

/ Portugal Genzyme Hellas Ltd () Genzyme Portugal : +30 210 99 49 270 Tel: +351 21 422 0100

España România Genzyme, S.L. Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Tel: +34 91 6591670 Romania

France Slovenija Genzyme S.A.S Genzyme Europe B.V. Predstavnistvo za Tél: +33 (0) 825 825 863 Hrvatsku (Hrvaska)

Italia/Malta United Kingdom/Ireland Genzyme Srl (Italia/Italja) Genzyme Therapeutics (United Kingdom) Tel: +39 059 349811 Tel: +44 1865 405200

Este prospecto ha sido aprobado en

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

La dosis recomendada de Thyrogen son dos inyecciones intramusculares de 0,9 mg de tirotropina alfa administradas con un intervalo de 24 horas. Debe utilizarse una técnica aséptica Añadir 1,2 ml de agua para preparaciones inyectables al vial que contiene el polvo de Thyrogen. Girar suavemente el vial hasta que se disuelva todo el contenido. No agitar la solución. Cuando el polvo esté disuelto, el volumen total del vial será de 1,2 ml. El pH de la solución de Thyrogen es de aproximadamente 7.0. Inspeccionar visualmente la solución de Thyrogen en cada vial para detectar la presencia de partículas extrañas y alteraciones del color. La solución de Thyrogen debe ser transparente e incolora. No utilizar los viales que contengan partículas extrañas, que presenten turbidez o alteración del color. Extraer 1,0 ml de la solución de Thyrogen del vial. Esto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa. Thyrogen no contiene conservantes. Desechar inmediatamente la solución no utilizada. La solución debe inyectarse durante las tres horas siguientes a su reconstitución, aunque conservará su estabilidad química hasta 24 horas si se conserva entre 2 ºC y 8 ºC protegida de la luz. Es importante tener en cuenta que la seguridad microbiológica dependerá de las condiciones de asepsia utilizadas durante la preparación de la solución.




Prospectos de medicamentos.