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TRICEN 180 mg/2 mg capsulas, 28 cápsulas








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: VERAPAMILO
Codigo Nacional: 673434
Codigo Registro: 61430
Nombre de presentacion: TRICEN 180 mg/2 mg capsulas, 28 cápsulas
Laboratorio: ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Fecha de autorizacion: 1997-04-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1997-04-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Tricen® 180 mg/2mg cápsulas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada cápsula de Tricen® contiene 180 mg de clorhidrato de verapamilo de liberación retardada y 2 mg de Trandolapril. Ver excipientes en la sección 6.1 Listado de excipientes

3. FORMA FARMACÉUTICA. Cápsulas. Color rosa claro opaco.

4. DATOS CLÍNICOS. 4.1. Indicaciones terapéuticas. Hipertensión esencial, en aquellos pacientes cuya presión arterial fue normalizada con los componentes individuales en la misma proporción.

4.2. Posología y forma de administración. La posología recomendada habitualmente es de una cápsula diaria de Tricen®, por la mañana, antes, durante o después del desayuno. La cápsula de Tricen® debería ingerirse entera.

Posología en los niños: Tricen® está contraindicado en niños véase también 4.3 Contraindicaciones.

Posología en los ancianos: véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.3. Contraindicaciones

- Hipersensibilidad conocida a trandolapril o a cualquier otro IECA y/o verapamilo. - Antecedentes de edema angioneurótico asociado al tratamiento previo con IECA. - Edema angioneurótico hereditario/idiopático. - Shock cardiogénico. - Infarto reciente de miocardio con complicaciones. - Bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos. - Bloqueo sino-auricular. - Síndrome del nódulo sinusal enfermo. - Insuficiencia cardiaca congestiva. - Pacientes con flutter o fibrilación auricular que tengan un tracto AV accesorio de conducción (síndrome de WPW). - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min). - Diálisis.

- Cirrosis hepática con ascitis. - Estenosis aórtica o mitral, miocardiopatía hipertrófia obstructiva. - Aldosteronismo primario. - Embarazo. - Lactancia. - Uso en niños.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Hipotensión sintomática:

En determinadas circunstancias, Tricen® puede ocasionar hipotensión sintomática.

Este riesgo aumenta entre los pacientes con activación del sistema renina-angiotensina- aldosterona (p. ej., depleción de volumen o de sal, debida al uso de diuréticos, dieta pobre en sal, diálisis, diarrea o vómitos; disminución de la función del ventrículo izquierdo, hipertensión renovascular).

La depleción de volumen o sal se debería corregir de antemano en estos pacientes y el tratamiento debería iniciarse preferiblemente en el hospital. Los pacientes que experimenten hipotensión, durante la fase de ajuste de la dosis, deben permanecer en decúbito y a veces precisan expansión de volumen mediante el aporte de líquidos por vía oral o la administración de suero salino fisiológico por vía intravenosa. En general, el tratamiento con Tricen® se puede continuar una vez corregidos el volumen sanguíneo y la presión arterial de forma eficaz.

Alteraciones de la función renal véase también sección 4.3. Contraindicaciones.

Es necesario vigilar la función renal en los pacientes con insuficiencia renal moderada.

Tricen® puede producir hiperpotasemia en los pacientes con alteración de la función renal. Se ha descrito, en ocasiones, un deterioro agudo de la función renal (insuficiencia renal aguda), sobre todo en los pacientes con alteraciones previas de la función renal o insuficiencia cardiaca congestiva. No existe experiencia suficiente con Tricen® en pacientes con hipertensión secundaria y particularmente con hipertensión renovascular. Por tanto, no debería administrarse Tricen® a los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis unilateral con un solo riñón funcionante (p. ej., pacientes sometidos a trasplante de riñón), porque corren peligro de sufrir insuficiencia renal aguda.

Proteinuria:

Puede aparecer proteinuria sobre todo en pacientes con alteraciones de la función renal o que reciben dosis relativamente elevadas de IECA.

Alteraciones graves de la función hepática:

No se recomienda el empleo de Tricen®, porque no se dispone de experiencia suficiente en estos pacientes. Tricen® está contraindicado en pacientes con cirrosis hepática con ascitis.

Edema angioneurótico:

Los IECA (como trandolapril) pueden ocasionar raramente edema angioneurótico con tumefacción de la cara, extremidades, lengua, glotis y/o laringe. El tratamiento con trandolapril se debe interrumpir de inmediato en los pacientes que experimenten edema angineurótico, que deben ser vigilados hasta que desaparezca la tumefacción. El edema angioneurótico limitado a la cara, suele desaparecer espontáneamente. El edema que afecta no sólo a la cara sino también a la glotis puede amenazar la vida del paciente, por el riesgo de obstrucción de la vía aérea.

Se ha observado una mayor incidencia de edema angineurótico en pacientes de raza negra tratados con IECAS.

El edema angioneurótico que afecta a la lengua, glotis o laringe debe tratarse de inmediato, administrando 0,3 ­ 0,5 ml de una solución de adrenalina (1:1000) por vía subcutánea, así como otras medidas terapéuticas que se consideren indicadas.

Debe tenerse especial precaución en los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico idiopático. Tricen® está contraindicado en los pacientes que han sufrido edema angioneurótico como reacción adversa a un IECA véase 4.3 Contraindicaciones.

Neutropenia/agranulocitosis:

El riesgo de neutropenia está relacionado con la dosis y con el estado clínico del paciente. Raramente se detecta en pacientes sin complicaciones, pero puede ocurrir en pacientes con cierto grado de alteración de la función renal, sobre todo si se asocia a colagenosis vascular, como por ejemplo, lupus eritematosos sistémico o esclerodermia, o al tratamiento con inmunosupresores. Esta complicación revierte después de suspender el tratamiento con el IECA.

Tos:

Durante el tratamiento con un IECA puede aparecer una tos seca y no productiva, que desaparece después de interrumpir el tratamiento.

Hiperpotasemia:

La hiperpotasemia puede manifestarse durante el tratamiento con un IECA, sobre todo en presencia de insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca. No se recomiendan, en general, los suplementos de potasio ni los diuréticos ahorradores de potasio, porque pueden determinar un aumento significativo del potasio plasmático. Si se considerara necesario el uso concomitante de estas sustancias, se vigilarán más a menudo los niveles séricos de potasio.

Ancianos:

El número de hipertensos de edad avanzada, en los que se ha examinado el efecto del Tricen®, es reducido. Los datos farmacocinéticos indican que la disponibilidad sistémica de Tricen® es mayor en el hipertenso anciano que en el joven. Algunos ancianos experimentan un efecto reductor de la presión arterial más intenso que otros. Por eso, se recomienda valorar la función renal al comenzar el tratamiento.

Cirugía:

En los pacientes sometidos a cirugía mayor, que precisan anestesia general, los IECA pueden causar hipotensión, que se corrige con expansores del volumen plasmático.

Trastornos de la conducción:

Tricen® debe administrarse con precaución en pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado (vease la sección 4.3 Contraindicaciones).

Bradicardia:

Tricen® debe administrarse con cautela a los pacientes con bradicardia.

Enfermedades en las que la transmisión neuromuscular está afectada:

Tricen® deberá utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades en las que la transmisión neuromuscular esté afectada (miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular de Duchenne avanzada).

Pacientes sometidos a hemodiálisis (véase también sección 4.3 Contraindicaciones):

Se han descrito reacciones anafilactoides en pacientes que siguen tratamiento con IECA y sometidos a hemodiálisis con membranas de metalilsulfonato de poliacrilonitrilo de alto flujo (p. ej., "An 69"). Por ello, no se deben utilizar este tipo de membranas en estos pacientes.

Desensibilización:

Se han descrito reacciones anafilactoides (en algunos casos, con amenaza para la vida) en pacientes tratados con un IECA y desensibilización concomitante frente a venenos animales.

Aféresis de LDL:

Se han descrito reacciones anafilactoides con amenaza para la vida en pacientes tratados con IECA que fueron sometidos, al mismo tiempo, a una aféresis de LDL. El estudio de los pacientes debe incluir un examen de la función renal antes de comenzar el tratamiento y durante el mismo. Antes de administrar la dosis siguiente, debe medirse la presión arterial, para conocer la respuesta terapéutica a Tricen®.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción. Asociaciones no recomendadas

- Diuréticos ahorradores de potasio o suplemento de potasio: los IECA reducen las pérdidas de potasio inducidas por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona, el triamterene o la amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden aumentar significativamente el potasio sérico, sobre todo en presencia de alteraciones de la función renal. Cuando esté indicado su uso, debido a una hipopotasemia comprobada, deberán administrarse con cautela y realizarse determinaciones frecuentes de los niveles séricos de potasio.

- No se recomienda el uso simultáneo de verapamilo con dantroleno.

Precauciones de uso

- Antihipertensivos: aumentan el efecto hipotensor de Tricen®.

- Diuréticos: los pacientes tratados con diuréticos y sobre todo aquellos con una depleción de volumen y/o sal pueden experimentar un descenso exagerado de la presión arterial después de comenzar el tratamiento con un IECA. El riesgo de los efectos hipotensores se puede reducir suspendiendo el diurético o aumentando la ingesta de volumen o de sal antes de su administración e iniciando el tratamiento con dosis bajas. Todos los incrementos de posología deben realizarse con precaución.

- Litio: se han descrito casos de aumento o reducción de los efectos del litio, cuando se utiliza simultáneamente con el verapamilo. La administración concomitante de IECA y litio puede reducir la eliminación de este último. Por eso, deben determinarse a menudo los niveles séricos de litio.

- Anestésicos: Tricen® puede potenciar los efectos hipotensores de algunos anestésicos.

- Narcóticos/antipsicóticos: puede aparecer hipotensión postural.

- Alopurinol, citostáticos o inmunosupresores, corticoides por vía sistémica o procainamida: la administración concomitante con los IECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.

- Fármacos cardiodepresores: el uso concomitante de verapamilo y de fármacos cardiodepresores, es decir, aquellos que inhiben la generación y la conducción del impulso cardiaco (p. ej., beta-bloqueantes adrenérgicos, antiarrítmicos, anestésicos inhalados) puede causar efectos aditivos indeseables.

- Quinidina: el uso concomitante de quinidina y verapamilo por vía oral se ha asociado a hipotensión y edema pulmonar en un pequeño número de pacientes con miocardiopatía hipertrófica (obstructiva).

- Digoxina: el uso concomitante de digoxina y verapamilo determina un aumento del 50-75% en las concentraciones plasmáticas de digoxina, que obliga a reducir la posología de ésta.

- Relajantes musculares: puede potenciar el efecto de los relajantes musculares.

- Tranquilizantes/antidepresivos: como sucede con todos los fármacos antihipertensivos, el riesgo de hipotensión ortostática aumenta cuando se combina Tricen® con los tranquilizantes mayores o medicación antidepresiva que contenga imipramina.

Circunstancias a valorar

- Antiinflamatorios no esteroideos: la administración de un antiinflamatorio no esteroideo puede reducir el efecto antihipertensivo de los IECA. Además, se ha descrito que los AINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del potasio sérico y que, al mismo tiempo, pueden disminuir la función renal. Estos efectos resultan, en principio, reversibles y se manifiestan, sobre todo, en los pacientes con alteraciones de la función renal.

- Antiácidos: disminuyen la biodisponibilidad de los IECA.

- Simpaticomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los IECA; hay que vigilar cuidadosamente a estos pacientes para confirmar que se alcanza el efecto deseado.

- Alcohol: potencia el efecto hipotensor.

- El verapamilo puede elevar las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina, ciclosporina y teofilina.

- La rifampicina, la fenitoína y el fenobarbital reducen la eficacia del verapamilo, mientras que la cimetidina puede incrementarla.

- Antidiabéticos: a veces es necesario ajustar la dosis de los antidiabéticos o de Tricen® en casos individuales, sobre todo al comenzar el tratamiento, ya que pueden producir una mayor reducción de la glucemia.

- Se ha observado que el zumo de pomelo aumenta los niveles plasmáticos de verapamilo, uno de los componentes de Tricen®. Por lo tanto Tricen® no debería ingerirse conjuntamente con zumo de pomelo.

4.6. Embarazo y lactancia. Embarazo

No existen datos suficientes sobre la seguridad de Tricen® en las mujeres embarazadas. De todos modos, se han notificado casos anecdóticos de hipoplasia pulmonar neonatal, retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del conducto arterioso e hipoplasia craneal tras la exposición de los fetos al efecto de los IECA. Además, la actividad farmacológica de los IECA podría ocasionar una hipotensión fetal, que se asociaría a oliguria /anuria fetal/neonatal y oligohidramnios (véase sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad). En principio, cabe esperar efectos teratogénicos si se utilizan los IECA en el segundo o tercer trimestre del embarazo; se desconoce si la exposición del embrión/feto al IECA, solo en el primer trimestre, se asocia a efectos teratogénicos, embriotóxicos, o fetotóxicos. Las mujeres que deseen quedarse embarazadas o que ya lo estén deben consultar inmediatamente a su médico para que prescriba otro tratamiento farmacológico.

Mujeres en edad fértil

El médico debe indicar este riesgo a toda mujer en edad fértil, antes de prescribir un IECA.

Lactancia

Tricen® está contraindicado durante la lactancia. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción de vehículos ni el uso de maquinaria, pero no cabe descartar una alteración del estado de alerta, ya que Tricen® puede producir mareos y cansancio.

4.8. Reacciones adversas.

Las reacciones adversas de Tricen® son las conocidas para sus componentes o para esta clase de fármacos. Los más frecuentes son aumento de la tos, dolor de cabeza, estreñimiento, vértigo, mareos y rubor (ver tabla adjunta).

A continuación se detallan las reacciones adversas espontáneas u observadas en ensayos clínicos. Para cada órgano o sistema, se marcan las RA bajo encabezamientos de frecuencia, y se utiliza la siguiente distinción: frecuente (>1/100, <1/10) poco frecuente (>1/1000, <1/100), raras (>1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados.

Sistema /Organo afectado Frecuencia Efectos adversos Alteración en el sistema sanguineo y linfático Alteración del sistema inmunológico Alteración del metabolismo y de nutrición Alteraciones psiquiátricas Alteraciones del sistema nervioso

Alteraciones oculares Alteraciones cardiovasculares Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas Alteraciones gastrointestinales

Sistema /Organo afectado Frecuencia Efectos adversos Alteraciones hepato-biliares Alteraciones del tejido subcutáneo y piel Alteraciones del aparato locomotor Alteraciones renales y urinarias

Muy raramente - fallo renal agudo (véase también sección 4.4) Alteraciones del sistema reproductor y de las mamas Alteraciones generales Investigaciones

Los siguientes efectos secundarios se han observado asociados al tratamiento con IECA y podrían también aparecer con Tricen®: - Alteraciones sanguíneas y del sistema linfático: Descensos de la hemoglobina, hematocrito y excepcionalmente, agranulocitosis. Se han notificado algunos casos aislados de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia congénita de G-6-PDH.

- Alteraciones psiquiátricas: Raramente confusión.

- Alteraciones del sistema nervioso: Raramente trastornos del sueño.

- Alteraciones del oído y el laberinto: Raramente trastornos del equilibrio, tinnitus.

- Alteraciones cardiovasculares: Se han notificado casos esporádicos de arritmias, infarto de miocardio y ataques isquémicos transitorios con los IECA como consecuencia de la hipotensión.

- Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: Raramente, sinusitis, rinitis, glositis y broncospasmo.

- Alteraciones gastrointestinales: Ocasionalmente puede aparecer indigestión. Se han descrito casos aislados de íleo.

- Alteraciones hepato-biliares: Se han descrito casos aislados de ictericia colostática.

- Alteraciones del tejido subcutáneo y piel: en ocasiones, pueden aparecer reacciones alérgicas y de hipersensibilidad como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, que pueden acompañarse de fiebre, mialgias, artralgias, eosinofilia y/o aumento del título de ANA.

- Investigación: Aumentos de la urea sérica y de la creatinina plasmatica en pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca severa e hipertensión renovascular, que revierten al suspender el tratamiento.

Hipotensión sintomática severa ha sido descrita ocasionalmente al inicio de la terapia con IECA. Esta es más frecuente en algunos pacientes de riesgo, tales como aquellos con el sistema renina angiotensina estimulado.

Los siguientes efectos adversos se han observado asociados al tratamiento con verapamilo y podrían también aparecer con Tricen®:

- Alteraciones del sistema nervioso: En algunos casos pueden aparecer síntomas extrapiramidales (enfermedad de Parkinson, coreoatetosis, síndrome distónico). La experiencia hasta ahora ha demostrado que estos síntomas se resuelven una vez suspendido el tratamiento. Se ha informado de casos aislados de exacerbación de miastenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton y casos avanzados de distrofia muscular de Duchenne.

- Alteraciones gastrointestinales: La hiperplasia gingival secundaria al tratamiento prolongado es muy rara y revierte después de suspender el tratamiento.

- Alteraciones de la piel y vasos sanguíneos: Se han descrito casos de síndrome de Stevens-Johnson y eritromelalgia. Ocasionalmente se observan reacciones alérgicas cutáneas como eritema.

- Alteraciones del sistema reproductor y de las mamas: Se han notificado reacciones de hiperprolactinemia y galactorrea.

Una hipotensión exagerada en los pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

4.9. Sobredosis. Hasta la fecha, no se conoce ningún caso de sobredosificación con Tricen®. La dosis máxima empleada en los ensayos clínicos fue de 16 mg de trandolapril. Esta dosis no produjo ningún signo ni síntoma de intolerancia.

El síntoma más importante, que cabría esperar, en caso de sobredosis, es la hipotensión. En esta circunstancia, se recomienda administrar una solución salina fisiológica.

Los signos y síntomas más importantes de la sobredosificación con verapamilo obedecen a una exageración de su actividad farmacológica sobre el sistema cardiovascular y consisten en hipotensión, debida a la vasodilatación periférica y a los efectos inotrópicos negativos; depresión de la generación de los impulsos en el nódulo sinusal; y alteraciones en la conducción del latido cardiaco que pueden producir bradicardia sinusal, parada sinusal, bloqueo AV y asistolia.

Cuando ocurra una sobredosificación con verapamilo por vía oral, es necesario vigilar y tratar al paciente en una unidad de cuidados intensivos. Con el tratamiento de la sobredosificación se pretende evitar la absorción continuada del verapamilo en el tracto digestivo, controlar los síntomas tóxicos (ver anteriormente) y compensar los efectos antagonistas del calcio de este preparado. Para reducir la absorción progresiva de verapamilo en el tracto digestivo, se puede aplicar lavado gástrico, administrar material adsorbente (carbón activado) o un catartico (sulfato sódico). Además de las medidas generales de soporte, para controlar la hipotensión grave (que puede terminar en shock) mediante la administración de plasma o un expansor de plasma para mantener la volemia circulante, es necesario en ocasiones el uso de fármacos con efecto inotrópico positivo como la dopamina, dobutamina o isoproterenol.

La atropina (o la metilatropina) pueden resultar útiles en el tratamiento de la bradicardia sinusal. El bloqueo AV debe tratarse con fármacos simpaticomiméticos (isoproterenol o metaproterenol) o marcapasos. La asistolia se trata con las medidas habituales, es decir, reanimación cardiopulmonar, estimulación cardiaca con marcapasos, etc. El efecto antagonista del calcio se suprime administrando calcio por vía parenteral, por ejemplo, en forma de gluconato cálcico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas. Tricen® es una combinación fija del calcio-antagonista verapamilo y del IECA trandolapril (Código ATC: C08 DA 51).

Verapamilo:

La acción farmacológica del verapamilo obedece a la inhibición de la entrada del calcio a través de los canales lentos de la membrana de las células del músculo liso vascular, células del sistema de conducción y células contráctiles del corazón.

El mecanismo de acción del verapamilo produce los siguientes efectos:

1. Vasodilatación arterial. El verapamilo reduce la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, ya que dilata las arteriolas periféricas. Esta reducción de las resistencias periféricas totales (postcarga) disminuye los requerimientos de oxígeno y el consumo de energía del miocardio.

2. Reducción de la contractilidad miocárdica. El efecto inotrópico negativo del verapamilo se puede compensar con el descenso de las resistencias periféricas totales. El índice cardiaco no disminuye, salvo en los pacientes con disfunción ventricular izquierda.

El verapamilo no interfiere en la regulación simpática del corazón, porque no bloquea los receptores beta adrenérgicos. La bronquitis espástica y otros trastornos similares no constituyen ninguna contraindicación del verapamilo.

Trandolapril:

El trandolapril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona en el plasma. La renina es una enzima endógena sintetizada en los riñones y liberada a la circulación, que convierte el angiotensinógeno circulante en angiotensina I, un decapéptido relativamente inactivo. Seguidamente, la angiotensina I se trasforma en la angiotensina II por efecto de la enzima convertidora de la angiotensina, una peptidildipeptidasa. La angiotensina II es una sustancia vasoconstrictora potente responsable de la vasoconstricción arterial y del aumento de la presión arterial y, además, estimula a la glándula suprarrenal para segregar aldosterona. La inhibición de la ECA reduce los niveles plasmáticos de angiotensina II, con la consiguiente disminución de la actividad vasopresora y de la secreción de aldosterona. La disminución de esta última es pequeña, pero puede determinar un pequeño aumento en la concentración de potasio sérico así como pérdidas de sodio y líquidos. La interrupción del circuito de retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina aumenta la actividad de la renina plasmática.

Otra función de la enzima convertidora consiste en descomponer la bradiquinina, un péptido quinínico vasodepresor potente, en metabolitos inactivos. Así pues, la inhibición de la ECA aumenta la actividad del sistema de calicreína-cinina circulante y local, que contribuye a la vasodilación periférica por activación del sistema de prostaglandinas. Quizá, este mecanismo explique los efectos hipotensores de los IECA y sea responsable de algunos efectos secundarios. La administración de IECA a los pacientes hipertensos reduce la presión arterial en decúbito supino y bipedestación en una magnitud muy similar y no aumenta la frecuencia cardiaca de forma compensatoria. Las resistencias arteriales periféricas disminuyen y el gasto cardiaco no sufre cambios o aumenta.

El flujo sanguíneo renal aumenta y la tasa de filtración glomerular no suele modificarse. La reducción óptima de la presión arterial puede tardar varias semanas en algunos pacientes. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. La interrupción brusca del tratamiento no se acompaña de un rápido aumento en la presión arterial.

MINISTERIO El efecto antihipertensivo de trandolapril se inicia en la primera hora después de su administración y dura, por lo menos, 24 horas; El trandolapril no modifica el patrón circadiano de la presión arterial.

Tricen®: No se ha demostrado en los estudios en animales ni tampoco en voluntarios sanos que existan interacciones farmacocinéticas entre verapamilo y trandolapril, ni que se produzca un aumento en la incidencia de RA. La actividad sinérgica de estos dos principios activos obedece, por tanto, a sus acciones farmacodinámicas complementarias. En los ensayos clínicos se ha comprobado que Tricen® reduce la presión arterial elevada con más eficacia que cualquiera de sus componentes en monoterapia. La seguridad y la tolerancia de Tricen® resultaron adecuadas en los ensayos de larga duración.

5.2. Propiedades farmacocinéticas.

Verapamilo:

- Absorción: Cuando se administra verapamilo por vía oral, se absorbe aproximadamente el 90%. La biodisponibilidad media es baja (22%), debido a un intenso metabolismo de primer paso hepático y muestra gran variabilidad (10-35%). La biodisponibilidad media después de la administración de dosis múltiples puede aumentar hasta un 30%. La ingesta de alimentos no modifica la biodisponibilidad del verapamilo. - Distribución y biotransformación: El tiempo medio transcurrido hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima es de 4 horas. La concentración plasmática máxima del norverapamilo se obtiene aproximadamente 6 horas después de la dosificación El estado de equilibrio, cuando se administran dosis múltiples, se logra al cabo de 3 a 4 días. El verapamilo se une aproximadamente en un 90% a las proteínas del plasma.

- Eliminación: La semivida media de eliminación, después de la administración de dosis múltiples, es de 8 horas. El 3-4% de la dosis se elimina por el riñón de forma inalterada. Los metabolitos se excretan en la orina (70%) y en las heces (16%). El norverapamilo es uno de los 12 metabolitos identificados en la orina, posee el 10-20% de la actividad farmacológica del verapamilo y justifica el 6% del fármaco excretado. Las concentraciones plasmáticas de norverapamilo y verapamilo, en estado de equilibrio, son similares. La cinética del verapamilo no se altera en caso de insuficiencia renal. La biodisponibilidad y la semivida de eliminación del verapamilo aumentan en los pacientes con cirrosis hepática. No obstante, la cinética del verapamilo no se modifica en los pacientes con disfunción hepática compensada. La función renal no influye sobre la eliminación del verapamilo.

Trandolapril:

- Absorción: El trandolapril se absorbe rápidamente, cuando se administra por vía oral. La absorción representa un 40-60% y es independiente de la ingesta de alimentos. El tiempo transcurrido hasta que se alcanza la concentración plasmática máxima es de aproximadamente 30 minutos. - Distribución y biotransformación: El trandolapril desaparece muy rapidamente del plasma y su semivida es inferior a 1 hora. El trandolapril se hidroliza en el plasma hacia trandolaprilato, un inhibidor específico de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). La cantidad de trandolaprilato que se sintetiza es independiente de la ingesta de alimentos. El tiempo transcurrido hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de trandolaprilato es de 4-6 horas. La unión del trandolaprilato a las proteínas plasmáticas es mayor del 80%. El trandolaprilato se une con gran afinidad a la ECA, en un proceso saturable. La mayor parte de trandolaprilato circulante se une a la albúmina a través de un proceso no saturable. El estado de equilibrio, después de administrar dosis múltiples (una vez al día) se alcanza al cabo de aproximadamente 4 días en los voluntarios sanos y también en los pacientes hipertensos, tanto jóvenes como ancianos. La semivida efectiva, calculada a partir de la acumulación del principio activo, es de 16- 24 horas. - Eliminación: El 10-15% de la dosis administrada de trandolapril se elimina en forma de trandolaprilato en la orina. Cuando se administra trandolapril radiactivo por vía oral, el 33% de la radiactividad se recupera en la orina y el 66% en las heces. El aclaramiento renal del trandolaprilato guarda una correlación lineal con el aclaramiento de creatinina. La concentración plasmática de trandolaprilato es significativamente mayor en los pacientes con un aclaramiento de creatinina 30 ml/min. Cuando se administra trandolapril de forma repetida a los pacientes con insuficiencia renal crónica, el estado de equilibrio también se alcanza después de 4 días, con independencia del grado de afectación renal. La concentración plasmática de trandolapril puede llegar a ser 10 veces mayor en los pacientes con cirrosis hepática que en los voluntarios sanos. La concentración plasmática y la excreción renal del trandolaprilato también aumentan en los pacientes cirróticos, aunque en menor medida. La cinética del trandolapril(ato) no se altera en los pacientes con disfunción hepática compensada.

Tricen®: Hasta la fecha, no se conoce ninguna interacción cinética entre el verapamilo y el trandolapril o el trandolaprilato; por tanto, los parámetros cinéticos de cada uno de estos preparados son aplicables al producto de combinación.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.

Se han observado efectos tóxicos generales solamente en animales expuestos a dosis superiores a la dosis máxima humana, de modo que el riesgo para la seguridad humana es despreciable. En los estudios de toxicidad génica no se advirtió ningún riesgo especial para la especie humana. Se ha constatado en los estudios animales que los IECA tienden a alterar el desarrollo fetal tardío y producir muerte fetal o especialmente anomalías congénitas del cráneo. Se cree que estas anomalías craneales obedecen a la actividad farmacológica de estos medicamentos y se relacionan con el oligohidramnios inducido por los IECA. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1. Lista de excipientes Tricen® contiene, además Comprimidos con cubierta pelicular: celulosa microcristalina, povidona, alginato sódico, estearato magnésico, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, macrogol 400, macrogol 6000, talco, sílice coloidal anhidra, docusato sódico, dióxido de titanio (E 171). Gránulos: almidón de maíz, lactosa monohidrato, povidona, estearilfumarato sódico. Cápsula de gelatina: dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro (E 172), gelatina, laurilsulfato sódico.

6.2. Incompatibilidades. No se han descrito.

6.3. Período de validez. 3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación. No conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente. Tiras blíster de Al-PVC/PVDC. Cajas con 14, 28, 56, 98 y 280 cápsulas en tiras blíster. Cajas con 20, 30, 50, 100 y 300 cápsulas en tiras blíster. No todas las presentaciones pueden estar comercializadas.

6.6. Instrucciones de uso / manipulación. No requiere instrucciones especiales.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN. ABBOTT LABORATORIES, S.A. Avda. de Burgos, 91 28050 MADRID

8. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.430.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Procedimiento de Reconocimiento Mutuo finalizado el 26 de Junio de 1996 y Revalidación Quinquenal de fecha 14 de Agosto de 2001.

10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Agosto de 2001.




Prospectos de medicamentos.