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WELLVONE 750mg/5ml suspensión oral , frasco con 226 ml








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: ATOVACUONA
Codigo Nacional: 918318
Codigo Registro: 63390
Nombre de presentacion: WELLVONE 750mg/5ml suspensión oral , frasco con 226 ml
Laboratorio: GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Fecha de autorizacion: 2000-10-13
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 2000-10-13

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Wellvone 750mg/5ml Suspensión oral

2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de suspensión oral contiene 150 mg de atovacuona.

Una unidad de dosis de 5 ml contiene 750 mg de atovacuona. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Suspensión oral. Wellvone suspensión oral es un líquido amarillo brillante

4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas Wellvone Suspensión está indicado para: El tratamiento agudo de la neumonía, de carácter leve o moderado, producida por Pneumocystis pneumonia (PCP, causado por Pneumocystis jiroveci, antiguamente clasificado como P. carinni) (diferencia de presiones de oxígeno alveolar - arterial [(A-a)DO ] <45 mmHg (6kPa) y presión de oxígeno en sangre arterial [(PaO ) >60 mmHg (8kPa) en aire ambiental] en pacientes intolerantes al tratamiento con cotrimoxazol (ver apartado 4.4).

4.2. Posología y forma de administración Debe informarse a los pacientes de la gran importancia de ingerir con alimentos la dosis completa de Wellvone prescrita por el médico. La presencia de alimentos, especialmente de alimentos de alto contenido en grasa, incrementa al doble o al triple la biodisponibilidad del producto.

Posología en adultos Pneumocystis pneumonia: La dosis recomendada por vía oral es de 750 mg (5 ml por la mañana y 5 ml por la noche) administrada con los alimentos dos veces al día durante 21 días. Puede que dosis más elevadas sean más eficaces en algunos pacientes (ver apartado 5.2).

Posología en niños No se ha estudiado la eficacia clínica.

Posología en ancianos No se han realizado estudios con Wellvone en ancianos (ver apartado 4.4).

Insuficiencia renal o hepática Wellvone no se ha estudiado específicamente en pacientes con insuficiencia hepática o renal importante (ver apartado 5.2 para farmacocinética en adultos). Si es necesario tratar a tales

pacientes con Wellvone, se aconseja precaución debiendo estar su administración estrechamente controlada.

4.3. Contraindicaciones

Wellvone Suspensión está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a atovacuona o a cualquiera de los componentes de la formulación.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha demostrado que la aparición de diarrea al comienzo del tratamiento está relacionada con niveles plasmáticos de atovacuona significativamente inferiores. Éstos, a su vez, estaban en correlación con una mayor incidencia de fracasos del tratamiento y con una tasa de supervivencia inferior. Por lo tanto, se debe considerar la utilización de terapias alternativas en tales pacientes y en aquéllos que presenten dificultades para tomar Wellvone con los alimentos. No se recomienda la administración conjunta de atovacuona y rifampicina o rifabutina (ver apartado 4.5). No se ha evaluado de forma sistemática la eficacia de Wellvone: i) en pacientes que no han respondido a otros tratamientos frente a PCP, incluyendo cotrimoxazol ii) en el tratamiento de episodios graves de PCP [(A-a)DO >45 mmHg (6kPa) iii) como agente profiláctico para PCP o iv) frente a pentamidina intravenosa para el tratamiento de PCP.

No se dispone de datos de pacientes inmunodeprimidos no afectados por VIH aquejados de PCP. No se ha obtenido experiencia clínica en el tratamiento con atovacuona en pacientes ancianos. Por lo tanto, el uso en pacientes ancianos debe estar estrechamente controlado. Los pacientes con enfermedad pulmonar deben ser evaluados cuidadosamente para determinar causas de su enfermedad distintas a PCP y ser tratados de forma apropiada con otros agentes. No se espera que Wellvone constituya un tratamiento eficaz para enfermedades fúngicas, bacterianas, por micobacterias o víricas.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción. Debido a la escasa experiencia, la combinación de Wellvone con otras sustancias debe realizarse con precaución. Se sabe que la administración conjunta de rifampicina o rifabutina, reduce los niveles de atovacuona aproximadamente al 50% y 34% respectivamente, y puede dar lugar a concentraciones plasmáticas menores a las terapéuticas en algunos pacientes (ver apartado 4.4). El tratamiento conjunto con tetraciclina o metoclopramida se ha relacionado con disminuciones significativas de las concentraciones plasmáticas de atovacuona. Se debe tener cuidado al prescribir estas sustancias con Wellvone, hasta que se haya estudiado la posible interacción. En ensayos clínicos realizados con Wellvone, pequeñas disminuciones en las concentraciones plasmáticas de atovacuona (media < 3 µg/ml) se relacionaron con la administración conjunta de paracetamol, benzodiacepinas, aciclovir, opiáceos, cefalosporinas, antidiarreicos y laxantes. Se desconoce la relación causal entre la variación de la concentración plasmática de atovacuona y la administración de los fármacos mencionados anteriormente. En los ensayos clínicos, se ha evaluado la interacción entre los comprimidos de Wellvone y: Zidovudina ­ Parece que zidovudina no afecta la farmacocinética de atovacuona. Sin embargo, los datos farmacocinéticos han mostrado que atovacuona parece disminuir la velocidad del metabolismo de zidovudina a su metabolito glucurónido (la AUC en estado estacionario de zidovudina aumentó en un 33% y la concentración plasmática máxima de glucurónido descendió en un 19%). A dosis de zidovudina de 500 o 600 mg/día parece poco probable que un ciclo de tratamiento conjunto con Wellvone durante tres semanas para el tratamiento de la PCP aguda pueda dar lugar a un aumento de la incidencia de reacciones adversas atribuibles a mayores concentraciones plasmáticas de zidovudina. Didanosina (ddI) ­ ddI no afecta tampoco la farmacocinética de atovacuona como se determinó en un estudio de interacción prospectivo con dosis múltiples de atovacuona y ddI. Sin embargo, hubo una disminución del 24% en el AUC del ddI cuando se administró junto con atovacuona, siendo poco probable que este hecho tenga significado clínico. No obstante, aunque se desconocen los mecanismos de interacción, los efectos de la administración de atovacuona con zidovudina y ddI pueden ser mayores con la suspensión de atovacuona. La posible aparición de concentraciones más elevadas de atovacuona con la suspensión, podrían inducir cambios mayores a los observados en los valores de AUC para zidovudina o ddI. Los pacientes a los que se les administre atovacuona y zidovudina deben controlarse estrechamente para detectar reacciones adversas relacionadas con zidovudina. La administración conjunta de Wellvone e indinavir da lugar a una disminución significativa de la Cmin de indinavir (disminución del 23%; IC90% 8-35%) y del AUC (disminución del 9%; IC90% 1-18%). Deberá tenerse precaución por el potencial riesgo de fracaso del tratamiento con indinavir si se administra conjuntamente con atovacuona. No se dispone de datos relativos a las potenciales interacciones de Wellvone con otros fármacos inhibidores de la proteasa.

En los ensayos clínicos con Wellvone, los siguientes fármacos no se relacionaron con un cambio en las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario de atovacuona: fluconazol, clotrimazol, ketoconazol, antiácidos, corticosteroides sistémicos, antiinflamatorios no esteroideos, antieméticos (excluyendo metoclopramida) y antagonistas H2.

Atovacuona se une en una elevada proporción a proteínas plasmáticas, por tanto, se debe tener especial precaución cuando se administre Wellvone con otras sustancias con índices terapéuticos estrechos cuya unión a proteínas plasmáticas sea elevada. Atovacuona no afecta la farmacocinética, metabolismo o grado de unión a proteínas de fenitoína in vivo. In vitro, no se produce interacción relativa a la unión a proteínas plasmáticas entre atovacuona y quinina, fenitoína, warfarina, sulfametoxazol, indometacina o diazepam.

4.6. Embarazo y lactancia No se dispone de información sobre los efectos de la administración de atovacuona durante el embarazo. Atovacuona no debe ser utilizada durante el embarazo a menos que el beneficio del tratamiento para la madre supere cualquier posible riesgo para el desarrollo del feto. No se dispone de datos suficientes a partir de estudios en animales para evaluar el posible riesgo en la capacidad reproductiva o comportamiento en la reproducción. Se desconoce si atovacuona se excreta en la leche humana, por lo que no se recomienda la lactancia materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios para investigar el efecto de Wellvone sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria aunque, no se prevé un efecto perjudicial sobre tales actividades en función de la farmacología de la sustancia.

4.8. Reacciones adversas Los pacientes incluidos en los ensayos clínicos con Wellvone han presentado, a menudo, complicaciones debidas a la enfermedad avanzada producida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), por lo que es difícil evaluar la relación causal entre las reacciones adversas y atovacuona.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocida (no se puede extrapolar de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: anemia, neutropenia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: hiponatremia

Trastornos psiquiátricos Frecuentes: insomnio

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: náuseas Frecuentes: diarrea, vómitos

Trastornos hepatobiliares Frecuentes: incremento de los niveles de enzimas hepáticos

Trastornos del sistema inmunológico Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema, broncoespasmo y Sensación de opresión en la garganta

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy frecuentes: erupción, prurito Frecuentes: urticaria Desconocido: eritema multiforme, síndrome Stevens-Johnson

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: fiebre

Exploraciones complementarias Poco frecuentes: niveles de amilasa elevados

4.9. Sobredosis

MINISTERIO La experiencia disponible resulta insuficiente para pronosticar las consecuencias o indicar el tratamiento de una sobredosis con atovacuona. Sin embargo, en los casos de sobredosificación notificados se observaron efectos que coinciden con las reacciones adversas del fármaco. En caso de sobredosis, deberá realizarse un seguimiento del paciente y aplicarse un tratamiento de soporte estándar.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiprotozoarios. Código ATC: P01AX06

Modo de acción Atovacuona es un inhibidor potente y selectivo de la cadena de transporte de electrones mitocondrial eucariota en una serie de protozoos parásitos y en el hongo parasitario P.jiroveci. El lugar de acción parece ser el complejo citocromo bc1 (complejo III). Probablemente el efecto metabólico fundamental de tal bloqueo es la inhibición de la síntesis de ácido nucleico y ATP.

Microbiología Atovacuona presenta una potente actividad frente a Pneumocystic sp, tanto in vitro como en modelos animales, (IC50 0,5-8µg/ml).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Atovacuona es un compuesto altamente lipofílico con una baja solubilidad en agua. Su unión a proteínas plasmáticas es del 99,9%. La biodisponibilidad de la sustancia muestra una disminución relativa con dosis únicas superiores a 750 mg, y presenta una considerable variabilidad interindividual. La biodisponibilidad absoluta de una dosis única de 750 mg de atovacuona en suspensión administrada con alimentos a varones con el VIH positivo es del 47% (comparado con el 23% para Wellvone en comprimidos). Tras la administración intravenosa, se estimó que el volumen de distribución y el aclaramiento eran de 0,62 ± 0,19 l/kg y de 0,15 ± 0,09 ml/min/kg respectivamente.

La biodisponibilidad de atovacuona es mayor cuando se administra con alimentos que en ayunas. En voluntarios sanos, un desayuno estándar (23 g de grasa, 610 kCal) incrementó la biodisponibilidad al doble o al triple tras una dosis única de 750 mg. El valor medio de área bajo la curva de la concentración plasmática con respecto al tiempo de atovacuona (AUC) se incrementó 2,5 veces y el valor medio de Cmax se incrementó 3,4 veces. Los valores medios (± desviación estándar) del AUC para la suspensión fueron de 324,3 (± 115,0) g/ml.h en ayunas y de 800,6 (±319,8) g/ml.h con alimentos.

En un estudio de seguridad y farmacocinética en pacientes con PCP se obtuvieron los siguientes resultados:

Régimen de dosis 750 mg dos veces al día 1000 mg dos veces al día Número de pacientes 18 9 Cmed, ss (intervalo) 22 g/ml (6-41) 25,7 g/ml (15-36) % de pacientes con Cmed, ss >15g/ml 67% 100%

En un pequeño estudio acerca de la seguridad y la farmacocinética de dos regímenes posológicos más elevados [750 mg tres veces al día (n=8) y 1500 mg dos veces al día (n=8)] realizado en voluntarios con infección por el VIH con criterios de gravedad comparables a los de pacientes con

MINISTERIO PCP, se alcanzaron similares Cmed con las dos dosis [para las dosis de 750 mg tres veces al día y 1500 mg dos veces al día fueron respectivamente: 24,8 (7-40) y 23,4 g/ml (7-35)]. Además, con ambas dosis, se alcanzó en un 87,5% de pacientes una Cmed > 15g/ml.

Las concentraciones medias en el estado de equilibrio superiores a 15 g/ml son indicativas de una elevada tasa de éxito (>90%).

En voluntarios sanos y en pacientes con SIDA, atovacuona presenta una semivida de 2 a 3 días.

En voluntarios sanos no existe evidencia de que la sustancia sea metabolizada y la excreción de atovacuona en orina es insignificante, siendo la sustancia original predominantemente excretada en heces, de forma inalterada (>90%).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogenicidad Los estudios de oncogénesis en ratones mostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares, sin haberse determinado el nivel de fármaco al que no se observaban efectos adversos. No se observaron tales hallazgos en ratas y las pruebas de mutagénesis resultaron negativas. Estos hallazgos parecen deberse a la sensibilidad inherente de los ratones a atovacuona y no son predecibles de un riesgo en la clínica.

Toxicidad reproductiva En el rango de dosis de 600 a 1200 mg/kg, los estudios en conejos indicaron la existencia de efectos sobre la madre y embriotóxicos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes Alcohol bencílico Goma xantán Poloxámero 188 Sacarina sódica Agua purificada Saborizante de Tutti Frutti (Firmenich 51.880/A) conteniendo aceite de naranja dulce, aceite de naranja concentrado, propilenglicol, acetaldehído, vainillina, aldehído acético, acetato de amilo y butirato de etilo.

6.2. Incompatibilidades No procede

6.3. Periodo de validez 2 años La suspensión, una vez abierta, tiene un periodo de validez de 21 días.

6.4. Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. No congelar.

MINISTERIO 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente Frasco de polietileno de alta densidad de 240 ml con cierre de polipropileno a prueba de niños, que contiene 226 ml de suspensión de atovacuona.

Se incluye una cuchara dosificadora (polipropileno) de 5 ml.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación No diluir.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

GlaxoSmithKline, S.A. C/ Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) España.

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.390.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 09/08/06

10. FECHA DE REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Marzo 2008




Prospectos de medicamentos.