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ZASTEN 1MG 30 COMPRIMIDOS








Ficha del medicamento:

Información Basica del medicamento

Principio activo: KETOTIFENO
Codigo Nacional: 950550
Codigo Registro: 55623
Nombre de presentacion: ZASTEN 1MG 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio: NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorizacion: 1981-07-01
Estado: Autorizado
Fecha de estado: 1981-07-01

Prospecto

Toda la información del medicamento

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Zasten® 1 mg/ml gotas orales Zasten® 0,2 mg/ml solución oral Zasten® 1 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Zasten 1 mg/ml gotas orales: 1 ml (20 gotas) contiene 1 mg de ketotifeno (en forma de hidrógeno fumarato). Zasten 0,2 mg/ml solución oral: 1 ml contiene 0,2 mg de ketotifeno (en forma de hidrógeno fumarato). Zasten 1 mg comprimidos: cada comprimido contiene 1 mg de ketotifeno (en forma de hidrógeno fumarato).

Para excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Zasten 1 mg/ml gotas orales: Gotas orales, en solución. Solución clara, incolora o débilmente amarillenta. Zasten 0,2 mg/ml solución oral: Solución oral clara, incolora o débilmente amarillenta con olor a fresa. Zasten 1 mg comprimidos: Comprimidos blancos, redondos, planos, con bordes biselados, con ranura diametral en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas - Profilaxis del asma bronquial especialmente asociado a síntomas atópicos. - Profilaxis y tratamiento de la rinitis y afecciones cutáneas alérgicas, así como de las manifestaciones alérgicas múltiples. Al no poseer una acción directa broncoespasmolítica o antiinflamatoria, no está indicado para la remisión de la crisis asmática una vez instaurada.

4.2. Posología y forma de administración Adultos 1 mg de ketotifeno administrado dos veces al día (con el desayuno y la cena). En pacientes susceptibles a sedación, puede estar recomendado el aumento paulatino de la dosis durante la primera semana de tratamiento, empezando con 0,5 mg dos veces al día o 1 mg por la noche, incrementando posteriormente la dosis hasta alcanzar la dosis terapéutica total de 1 mg dos veces al día. En casos necesarios, la dosis diaria podrá incrementarse a 4 mg, repartidos en dos tomas al día.

Niños Niños de entre 6 meses a 3 años 0,05 mg de ketotifeno por kg de peso corporal dos veces al día (por la mañana y por la noche). Por ejemplo, un niño de 10 kg recibirá 10 gotas de Zasten 1 mg/ml gotas orales o 2,5 ml de Zasten 0,2 mg/ml solución oral por la mañana y por la noche.

Niños de más de 3 años 1 mg de ketotifeno dos veces al día (con el desayuno y con la cena).

Nota Se recomienda el uso de las formas líquidas orales en niños y en pacientes de edad avanzada. El paciente deberá tomar un poco de agua inmediatamente después de la administración de Zasten 1 mg/ml gotas orales y Zasten 0,2 mg/ml solución oral. Los comprimidos deben tomarse enteros con un vaso de agua. En la prevención del asma bronquial pueden requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico completo. Por consiguiente, en aquellos pacientes que no respondan adecuadamente en el plazo de unas semanas, se recomienda mantener el tratamiento con Zasten durante un mínimo de 2 a 3 meses. Terapia broncodilatadora concomitante: Si se utilizan broncodilatadores concomitantemente con Zasten, la frecuencia de utilización del broncodilatador puede reducirse. En caso de que sea preciso retirar la administración de Zasten, ésta se hará de forma progresiva, durante un período de 2 a 4 semanas. Los síntomas asmáticos pueden recurrir.

Uso en niños Las observaciones clínicas han permitido comprobar los hallazgos farmacocinéticos e indican, que con el fin de obtener resultados óptimos, los niños pueden necesitar dosis superiores en mg por kg de peso corporal a las necesarias para los adultos. Estas dosis más altas, son tan bien toleradas como las dosis bajas (ver 5.2 "Propiedades farmacocinéticas").

Uso en ancianos La experiencia con Zasten muestra que los pacientes de edad avanzada no tienen requisitos especiales.

4.3. Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida al ketotifeno o a cualquiera de los excipientes (ver apartado 6.1 Lista de excipientes).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo La administración de fármacos antiasmáticos profilácticos y sintomáticos no deberá ser suprimida bruscamente al instaurarse un tratamiento con Zasten a largo plazo. Esto se refiere especialmente a los corticosteroides sistémicos y al ACTH, a causa de la posible existencia de insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes corticodependientes; en tales

MINISTERIO casos, la normalización de la respuesta hipofisosuprarrenal al estrés puede durar hasta un año. En raras ocasiones se ha observado una trombocitopenia reversible en pacientes a los que se administraba Zasten y antidiabéticos orales concomitantemente. Por consiguiente, se efectuarán periódicamente recuentos de plaquetas en este tipo de pacientes. En casos muy raros se han descrito convulsiones durante el tratamiento con Zasten. Dado que Zasten puede reducir el umbral de convulsión, deberá utilizarse con precaución en pacientes con historial de epilepsia. Advertencia sobre los excipientes: Zasten® 1 mg/ml gotas orales y Zasten® 0,2 mg/ml solución oral: los pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar estos medicamentos

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción Ketotifeno puede potenciar los efectos de los depresores del SNC, de los antihistamínicos y del alcohol.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo A pesar de que ketotifeno estuvo desprovisto de efecto sobre el embarazo y sobre el desarrollo peri- y post-natal en animales a niveles de dosis que fueron tolerados por las madres, no se ha establecido su seguridad en mujeres embarazadas. Por consiguiente, ketotifeno únicamente se administrará a mujeres embarazadas en caso de extrema necesidad.

Lactancia Ketotifeno se excreta en la leche de las ratas que amamantan. Se supone que este fármaco se excreta en la leche materna, por consiguiente, las madres que estén recibiendo un tratamiento con ketotifeno no deberán dar el pecho.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria Durante los primeros días de tratamiento con ketotifeno, las reacciones de los pacientes pueden verse alteradas, por lo que éstos deberán obrar con precaución en el caso de que conduzcan vehículos o manejen maquinarias.

4.8. Reacciones adversas Las reacciones adversas están clasificadas bajo títulos de frecuencia, utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raras (1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000), incluyendo casos aislados. Dentro de los grupos de frecuencia, las reacciones adversas se ordenan por gravedad decreciente.

Infecciones e insfetaciones Poco frecuentes: cistitis Trastornos del sistema inmunológico

MINISTERIO Muy raras Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Jonhson, reacciones Trastornos del metabolismo y trastornos nutritivos Raras Pérdida de peso Trastornos psiquiátricos Frecuentes: Excitación irritabilidad, insomino, nerviosismo Trastornos del sistema nercioso Poco frecuentes: Mareos Raras: Sedación Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes: Sequedad de boca Trastorno hepatobiliares Muy raras: Hepatitis, aumento de las enzimas hepáticas

Al inicio del tratamiento puede aparecer sedación, sequedad de boca y mareos que desaparecen espontáneamente sin necesidad de interrumpir el tratamiento. Se han descrito, particularmente en niños, síntomas de una estimulación del SNC, tales como excitación, irritabilidad, insomnio, nerviosismo y convulsiones

4.9. Sobredosis Los principales síntomas de una sobredosis aguda son: somnolencia a sedación intensa; confusión y desorientación; taquicardia e hipotensión; convulsiones o hiperexcitabilidad, especialmente en niños; coma reversible. El tratamiento debería ser sintomático. Se procederá a un vaciado de estómago si el preparado ha sido tomado recientemente. La administración de carbón activado puede resultar asimismo beneficiosa. En caso necesario, se recomienda efectuar un tratamiento sintomático y monitorización del sistema cardiovascular; si aparecen excitación o convulsiones, administrar barbitúricos de acción corta o benzodiacepinas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros antihistamínicos de usos sistémico Código ATC R06AX17 Ketotifeno es un fármaco antiasmático no broncodilatador con propiedades antianafilácticas y efecto antihistamínico. Los estudios experimentales realizados in vivo e in vitro indican que las propiedades que se citan a continuación pueden contribuir a su actividad antianafiláctica: - Inhibición de la respuesta broncoconstrictora aguda al PAF (factor activador de las plaquetas) y de la hiperreactividad de las vías aéreas inducida por el PAF. - Inhibición de la acumulación de eosinófilos inducida por el PAF en las vías respiratorias. - Inhibición de la liberación de mediadores químicos tales como la histamina y la SRS-A - Antagonismo de la broncoconstricción aguda debida a la SRS-A - Inversión y prevención de la taquifilaxis por isoprenalina inducida experimentalmente.

Paralelamente, ketotifeno ejerce una actividad bloqueante de los receptores H-1, que puede ser claramente disociada de sus propiedades antianafilácticas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas Absorción Después de la administración oral, la absorción de ketotifeno es prácticamente completa. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 50%, debido a un efecto de primer paso de aproximadamente un 50 % en el hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan dentro de las 2 a 4 horas.

Distribución La unión a las proteínas es del 75%.

Metabolismo El principal metabolito es el ketotifeno-N-glucurónido, que es prácticamente inactivo. El modelo de metabolismo en niños es el mismo que en adultos, pero el aclaramiento es superior en niños. Los niños mayores de 3 años tienen por consiguiente los mismos requerimientos en lo que respecta al régimen de dosificación que los adultos.

Eliminación El ketotifeno se elimina de forma bifásica, con una corta vida media de 3 a 5 horas, y una superior de 21 horas. Aproximadamente un 1% de la sustancia activa se excreta de forma inalterada en la orina dentro de las 48 horas y en un 60-70% en forma de metabolitos.

Efecto de la comida La biodisponibilidad de cualquiera de las formas de ketotifeno no se ve influenciada por la ingesta de comida.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda Los estudios de toxicidad aguda llevados a cabo en ratones, ratas y conejos han revelado valores orales de DL50 por encima de 300 mg/kg de peso corporal y de entre 5 y 20 mg/kg por vía intravenosa. Los efectos adversos inducidos por una sobredosis fueron disnea y excitación motora seguidos de espasmos y somnolencia. Los signos tóxicos aparecieron rápidamente y desaparecieron en cuestión de horas; no se produjo evidencia de efectos acumulativos o de efectos retrasados. Otros estudios dieron lugar a valores de DL50 de ketotifeno en ratas de 161 mg/kg. Tras la inyección intracutánea a cobayas, no se obtuvo evidencia de un posible potencial de sensibilización cutánea del ketotifeno.

Mutagenicidad Las investigaciones llevadas a cabo in vitro para la inducción de mutación de genes en Salmonella typhimurium, para aberraciones cromosómicas en células de hámster chino V79, o para daños en el DNA primarios en cultivos de hepatocitos en ratas revelaron que ketotifeno y/o sus metabolitos están desprovistos de potencial genotóxico. Tampoco se observó actividad clastogénica in vivo (análisis citogenético de las células de la médula ósea en hámsters chinos, ensayo del micronúcleo de la médula ósea en ratones). Del mismo modo, no fue evidente ningún efecto mutagénico en los gametos de ratones macho en el ensayo letal dominante.

Carcinogenicidad En ratas tratadas continuamente con una dieta durante 24 meses, la dosis máxima tolerada de 71 mg/kg de ketotifeno por día no reveló potencial carcinogénico alguno. No se obtuvo evidencia de efectos tumorigénicos en ratones tratados con dosis de hasta 88 mg/kg de peso corporal con la dieta durante 74 semanas.

Toxicidad reproductiva En estudios llevados a cabo en ratas y conejos, no se detectó potencial teratogénico o embriotóxico para el principio activo. En ratas macho tratadas durante 10 semanas (es decir, durante más de un ciclo espermatogénico completo) antes del apareamiento, la fertilidad no se vio afectada a la dosis tolerada de 10 mg/kg por día. La fertilidad de ratas hembra, así como el desarrollo prenatal, embarazo y alumbramiento, no se vieron afectadas negativamente por el tratamiento con ketotifeno a niveles de dosis orales de hasta 50 mg/kg por día, si bien se observó una toxicidad no específica en las hembras preñadas a dosis iguales o superiores a 10 mg/kg. Asimismo, no se observó efecto adverso alguno como consecuencia del tratamiento en la fase perinatal. Como consecuencia de la toxicidad maternal, se registró cierta disminución en la supervivencia de las crías, así como en la ganancia de peso durante los primeros días del desarrollo post-natal al nivel de dosis superior de 50 mg/kg por día.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes Zasten 1 mg/ml gotas orales: jarabe de glucosa hidrogenado, fosfato disódico anhidro, ácido cítrico anhidro, p-hidroxibenzoato de propilo (E216), p-hidroxibenzoato de metilo (E218), agua purificada. Zasten 0,2 mg/ml solución oral: jarabe de glucosa hidrogenado; fosfato disódico dodecahidrato; p-hidroxibenzoato de metilo (E218), p-hidroxibenzoato de propilo (E216), ácido cítrico anhidro, aroma de fresa y agua purificada. Zasten 1 mg comprimidos: estearato de magnesio, almidón de maíz, hidrogeno fosfato de calcio anhidro.

6.2. Periodo de validez Zasten 1 mg/ml gotas orales: Tres años. Zasten 0,2 mg/ml solución oral: Cinco años Zasten 1 mg comprimidos: Cinco años

6.3. Precauciones especiales de conservación Zasten 1 mg/ml gotas orales: conservar por debajo de 25ºC Zasten 0,2 mg/ml solución oral: No requieren condiciones especiales de conservación Zasten 1 mg comprimidos: No requieren condiciones especiales de conservación 6.4. Naturaleza y contenido del recipiente Zasten 1 mg/ml gotas orales: Frasco de vidrio ámbar (tipo III) con 30 ml de solución con cuentagotas central de polietileno y cierre a prueba de niños. Zasten 0,2 mg/ml solución oral: Frasco de vidrio topacio con 150 ml de solución Zasten 1 mg comprimidos: 30 comprimidos en blister monoalveolar PVC/Al

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NOVARTIS FARMACÉUTICA, S.A. Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Zasten 1 mg/ml gotas orales: 64.077 Zasten 0,2 mg/ml solución oral: 55.805 Zasten 1 mg comprimidos: 55.623

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Zasten 1 mg/ml gotas orales: 20 de julio de 2001 Zasten 0,2 mg/ml solución oral: 26 de febrero de 1982/ Feb 2002 Zasten 1 mg comprimidos: 18 de julio de 1981/ Julio 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre de 2007




Prospectos de medicamentos.